Retatrutide

Retatrutide (LY3437943)

• is een tri-agonist voor één enkel middel op de glucagon-like peptide 1 (GLP-1), glucose-afhankelijke insulinotrope polypeptide (GIP), glucagon (GCG) receptoren.
  
  
• retatrutide bij obesitas
  • in een fase 2-studie bij de dosis van 12 mg retatrutide verloren meer dan 9 van de 10 deelnemers 10% of meer van hun uitgangsgewicht, bijna twee derde 20% of meer, bijna de helft 25% of meer en een kwart 30% of meer. (1)
    
    
  • De gemiddelde procentuele verandering in lichaamsgewicht na 24 weken (primair eindpunt) was -7,2% in de retatrutide 1-mg groep (n=69), -12,9% in de gecombineerde retatrutide 4-mg groep (n=67), -17,3% in de gecombineerde retatrutide 8-mg groep (n=70), en -17,5% in de retatrutide 12-mg groep (n=62), vergeleken met -1,6% in de placebogroep (n=70).
    
    
  • de gemiddelde procentuele verandering na 48 weken (secundair eindpunt) was -8,7% in de retatrutide 1-mg groep, -17,1% in de gecombineerde retatrutide 4-mg groep, -22,8% in de gecombineerde retatrutide 8-mg groep, en -24,2% in de retatrutide 12-mg groep, vergeleken met -2,1% in de placebogroep
    
    
  • voorbijgaande, meestal lichte tot matige gastro-intestinale voorvallen waren de meest gemelde bijwerkingen, die zich voornamelijk voordeden tijdens de dosisescalatie
    
    
• retatrutide voor type 2-diabetes
  • in een fase 2-studie in vergelijking met liraglutide 1,5mg
    • HbA1c-reducties met retatrutide waren significant groter (p<0,0001) dan placebo in alle groepen behalve de 0,5 mg groep en groter dan 1,5 mg dulaglutide in de 8 mg langzame escalatiegroep (p=0,0019) en 12 mg escalatiegroep (p=0,0002).
    • HbA1c-reductie was 2,02% in de 12 mg escalatiegroep
    • verlaagde ook op dosisafhankelijke wijze de systolische en diastolische bloeddruk en verbeterde lipidenmetingen, waarbij met name de niet-HDL-cholesterolconcentraties daalden en de triglyceriden met wel 35%.

Referentie:

1. Jastreboff AM et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. NEJM 26 juni 2023 DOI: 10.1056/NEJMoa2301972
2. Rosenstock J et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial conducted in the USA. Lancet 26 juni 2023DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01053-X