Retatrutide

Retatrutide (LY3437943)

• is een monotherapie-tri-agonist voor de receptoren van glucagon-achtig peptide 1 (GLP-1), glucose-afhankelijk insulinotroop polypeptide (GIP) en glucagon (GCG)
  
  
• retatrutide bij obesitas
  • in een fase 2-studie bij een dosis van 12 mg retatrutide verloren meer dan 9 van de 10 deelnemers 10% of meer van hun uitgangsgewicht, verloor bijna tweederde 20% of meer, verloor bijna de helft 25% of meer en verloor een kwart 30% of meer (1)
    
    
  • de gemiddelde procentuele verandering in lichaamsgewicht na 24 weken (primair eindpunt) bedroeg -7,2% in de retatrutide-groep van 1 mg (n = 69), -12,9% in de gecombineerde retatrutide-groep van 4 mg (n = 67), -17,3% in de gecombineerde retatrutide 8 mg-groep (n = 70) en -17,5% in de retatrutide 12 mg-groep (n = 62), vergeleken met -1,6% in de placebogroep (n = 70)
    
    
  • gemiddelde procentuele verandering na 48 weken (secundair eindpunt) bedroeg -8,7% in de retatrutide 1-mg-groep, -17,1% in de gecombineerde retatrutide 4-mg-groep, -22,8% in de gecombineerde retatrutide 8 mg-groep en -24,2% in de retatrutide 12 mg-groep, vergeleken met -2,1% in de placebogroep
    
    
  • voorbijgaande, meestal milde tot matige gastro-intestinale bijwerkingen waren de meest gemelde bijwerkingen, die voornamelijk optraden tijdens de dosisverhoging
    
    
• retatrutide voor diabetes type 2
  • in een fase 2-studie in vergelijking met liraglutide 1,5 mg (2):
    • De HbA1c-dalingen met retatrutide waren significant groter (p < 0,0001) dan bij placebo in alle groepen behalve de 0,5 mg-groep, en groter dan bij 1,5 mg dulaglutide in de 8 mg-groep met langzame dosisescalatie (p = 0,0019) en de 12 mg-escalatiegroep (p = 0,0002)
    • De HbA1c-daling bedroeg 2,02% in de 12 mg-escalatiegroep
    • verlaagde ook op dosisafhankelijke wijze de systolische en diastolische bloeddruk en verbeterde de lipidenwaarden, waarbij met name de non-HDL-cholesterolconcentraties werden verlaagd, terwijl de triglyceriden met maximaal 35% daalden
  • TRANSCEND-T2D-1-studie (3):
    • retatrutride bij mensen met diabetes type 2 en onvoldoende glykemische controle met dieet en lichaamsbeweging
      • de deelnemers werden willekeurig ingedeeld (1:1:1:1) om retatrutide (4 mg, 9 mg of 12 mg) of placebo te krijgen via een eenmaal per week toegediende subcutane injectie
      • gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in HbA_1c concentratie was –1,69% (SE 0,11) bij retatrutide 4 mg, –1,86% (0,10) bij 9 mg en –1,94% (0,08) bij 12 mg, tegenover –0,81% (0,12) bij placebo
      • de gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het lichaamsgewicht was –11,5% (SE 0,7) bij retatrutide 4 mg, –13,9% (0,8) bij 9 mg en –15,3% (0,8) bij 12 mg, tegenover –2,6% (0,5) bij placebo

Referentie:

1. Jastreboff AM et al. Retatrutide, een drievoudige hormoonreceptoragonist voor obesitas – Een fase 2-studie. NEJM 26 juni 2023 DOI: 10.1056/NEJMoa2301972
2. Rosenstock J et al. Retatrutide, een GIP-, GLP-1- en glucagonreceptoragonist, voor mensen met diabetes type 2: een gerandomiseerde, dubbelblinde, met placebo en actief middel gecontroleerde, parallelgroepsfase-2-studie uitgevoerd in de VS. Lancet, 26 juni 2023, DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)01053-X
3. Bajaj H et al. Werkzaamheid en veiligheid van retatrutide, een GIP-, GLP-1- en glucagonreceptoragonist, bij mensen met diabetes type 2 bij wie de bloedsuikerspiegel onvoldoende onder controle is met dieet en lichaamsbeweging (TRANSCEND-T2D-1): een dubbelblind, gerandomiseerd fase 3-onderzoek. The Lancet, 2026.