Semaglutide bij metabole disfunctie-geassocieerde steatohepatitis (MASH)

Metabole disfunctie-geassocieerde steatohepatitis (MASH)

• werd vroeger niet-alcoholgerelateerde steatohepatitis genoemd en is een ernstige vorm van metabole disfunctie-geassocieerde steatotische leverziekte (MASLD; vroeger niet-alcoholische vette leverziekte), gekenmerkt door steatose, schade aan de hepatocyten en ontsteking.
• steatohepatitis bevordert leverfibrose, progressie naar cirrose en hepatocellulair carcinoom
• gevorderde fibrose (stadium 3 of hoger) verhoogt de levergerelateerde en all-cause mortaliteit aanzienlijk

Semaglutide, een glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptoragonist, wordt gebruikt bij de behandeling van obesitas en type 2 diabetes:

• in een tussentijdse analyse van het ESSENCE-onderzoek (n=800) werd semaglutide geassocieerd met een hogere resolutie van steatohepatitis zonder verslechtering van leverfibrose (verschil versus placebo: 28,7% [95% CI 21,1-36,2]) & vermindering van leverfibrose zonder verslechtering van steatohepatitis (14,4% [7,5-21,3%] (1).
  • De auteurs van het onderzoek concludeerden dat bij patiënten met MASH en matige of gevorderde leverfibrose, eenmaal per week semaglutide in een dosis van 2,4 mg de histologische leverresultaten verbeterde.

In een review wordt opgemerkt dat hoewel gewichtsverlies verantwoordelijk was voor een groot deel van de histologische verbetering van MASH met semaglutide, met name voor verbeteringen in ziekteactiviteit, de waargenomen verbetering in fibrose in mindere mate werd gemedieerd door gewichtsverlies (2).

Referentie:

1. Sanyal AJ et al. Fase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis. NEJM 30 april 2025.
2. Jara M et al. Modulation of metabolic, inflammatory and fibrotic pathways by semaglutide in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis. Nat Med 2025;31:3128-3140.