Setmelanotide voor de behandeling van obesitas veroorzaakt door een LEPR- of POMC-deficiëntie

• Setmelanotide is een melanocortine-4-receptor (MC4R)-agonist die wordt aanbevolen als behandelingsoptie voor obesitas en het onder controle houden van hyperfagie bij het genetisch bevestigde Bardet-Biedl-syndroom (BBS) bij personen van 6 jaar en ouder (1, 3)
• De bijgewerkte NICE-richtlijn (HST36, ter vervanging van HST31) heeft de NHS-financiering uitgebreid tot volwassenen die op de leeftijd van 18 jaar of ouder met de behandeling beginnen, evenals tot kinderen (3)
• Setmelanotide wordt ook aanbevolen voor de behandeling van obesitas en het beheersen van honger bij pro-opiomelanocortine (POMC)-deficiëntie, proproteïneconvertase subtilisine/kexine type 1 (PCSK1)-deficiëntie en leptinereceptor (LEPR)-deficiëntie bij personen van 6 jaar en ouder (1)

Klinische achtergrond en werkzaamheid

• Impact van de ziekte: BBS is een zeldzame genetische aandoening die leidt tot verstoring van de MC4R-neuro-endocriene route, wat vroege ernstige obesitas, chronische hyperfagie en multimorbiditeit (waaronder renale en cardiovasculaire complicaties) veroorzaakt (3)
• Bewijs uit cruciale klinische studie: een fase 3-studie (n = 44) toonde een significante gewichtsafname en daling van de BMI aan, waarbij 32,3% van de BBS-patiënten na 52 weken een afname van het lichaamsgewicht van ten minste 10% bereikte (2)
• gegevens uit langetermijnverlengingsonderzoeken: bijgewerkte onderzoeks- en registergegevens wijzen erop dat het gewichtsverlies en de verbeteringen in de BMI tijdens langdurige follow-up (tot 5 jaar) behouden blijven (3)
• Alström-syndroom: de onderzoeksresultaten waren niet eenduidig wat betreft de effectiviteit van gewichtsverlies bij patiënten met het Alström-syndroom (2)

Bijwerkingen en verdraagbaarheid

• Veel voorkomende bijwerkingen: de meest gemelde bijwerkingen die tijdens de behandeling optraden, zijn onder meer hyperpigmentatie van de huid (61%) en erytheem op de injectieplaats (48%) (2)
• Dagelijkse toediening: wordt routinematig toegediend als een dagelijkse subcutane injectie; er worden wekelijkse voorgevulde injectorformuleringen ontwikkeld om de toedieningslast te verminderen (3)

Aanbevelingen uit de NICE-richtlijnen (HST36-update)

• Algemene leeftijdscriteria: setmelanotide wordt binnen de NHS aanbevolen voor zowel kinderen als volwassenen van 6 jaar en ouder met genetisch bevestigd BBS (3)
• Commerciële regeling: de aanbeveling is afhankelijk van de voorwaarde dat de fabrikant setmelanotide levert tegen de overeengekomen commerciële korting van de NHS (3)
• Vergelijking met de standaard ondersteunende zorg: setmelanotide biedt een kosteneffectief klinisch voordeel in vergelijking met de beste ondersteunende zorg (dieetbeperkingen en aanpassing van lichaamsbeweging) (3)

Referentie:

1. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Setmelanotide voor de behandeling van obesitas veroorzaakt door LEPR- of POMC-deficiëntie. Richtlijn voor technologiebeoordeling [TA808]. Gepubliceerd op 13 juli 2022.
2. Haqq AM et al. Werkzaamheid en veiligheid van setmelanotide, een melanocortine-4-receptoragonist, bij patiënten met het Bardet-Biedl-syndroom en het Alström-syndroom: een multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie met een open-labelperiode. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022;10(12):859-868.
3. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Setmelanotide voor de behandeling van obesitas en hyperfagie bij het Bardet-Biedl-syndroom bij personen van 6 jaar en ouder. Richtlijn voor hooggespecialiseerde technologieën [HST36]. Gepubliceerd op 4 november 2026.