Setmelanotide voor de behandeling van obesitas veroorzaakt door LEPR- of POMC-deficiëntie

NICE stelt (1):

• Setmelanotide wordt aanbevolen, binnen de handelsvergunning, als optie voor de behandeling van obesitas en het onder controle houden van honger veroorzaakt door pro-opiomelanocortine (POMC) deficiëntie, inclusief proproteïne convertase subtilisine/kexine type 1 of leptine receptor (LEPR) deficiëntie bij mensen van 6 jaar en ouder. Het wordt alleen aanbevolen als het bedrijf setmelanotide levert volgens de commerciële regeling.

De NICE-commissie verklaarde:

• "POMC- en LEPR-deficiënties zijn zeldzame genetische aandoeningen van obesitas die de levenskwaliteit van mensen met deze aandoeningen en hun families en verzorgers ernstig beïnvloeden. Ze veroorzaken vroeg optredende, extreme obesitas en hyperfagie (gekenmerkt door een gevoel dat lijkt op uithongering) en zijn gekoppeld aan veel chronische aandoeningen. Ze verkorten waarschijnlijk ook de levensverwachting. De huidige behandeling (beste ondersteunende zorg) richt zich op dieetbeperkingen en veranderingen in levensstijl, waaronder lichaamsbeweging. Resultaten van klinische onderzoeken suggereren dat setmelanotide het gewicht en de body mass index (BMI) kan verminderen bij mensen met obesitas veroorzaakt door POMC- en LEPR-deficiënties. Er zijn ook aanwijzingen dat het hongergevoel en de levenskwaliteit verbeteren met setmelanotide. Bewijs op langere termijn suggereert dat er een blijvend behandeleffect zou kunnen zijn met setmelanotide, maar dit is onzeker...".

Setmelanotide bij het syndroom van Bardet-Biedl

Een gerandomiseerde gecontroleerde studie (2) (n=38) toonde aan dat setmelanotide resulteerde in een significante afname van het lichaamsgewicht bij patiënten met het syndroom van Bardet-Biedl (32,3% bereikte een afname van ten minste 10% van het lichaamsgewicht na 52 weken behandeling); deze resultaten waren echter niet overtuigend bij patiënten met het syndroom van Alstrom.

• De meest gemelde behandelingsgerelateerde bijwerkingen waren hyperpigmentatie van de huid (23 [61%] van 38) en erytheem van de injectieplaats (18 [48%]).

NICE-richtlijn setmelanotide bij Bardet-Biedelsyndroom

• beveelt setmelanotide aan als een optie voor de behandeling van obesitas en hyperfagie bij genetisch bevestigde BBS bij mensen ≥ 6 jaar, alleen als ze tussen de 6 en 17 jaar oud zijn wanneer de behandeling start
• als volwassene setmelanotide mogen blijven gebruiken totdat ze ermee moeten stoppen (3)

Referenties:

1. NICE (juli 2022). Setmelanotide voor de behandeling van obesitas veroorzaakt door LEPR- of POMC-deficiëntie
2. Haqq AM et al. Efficacy and safety of setmelanotide, a melanocortin-4 receptor agonist, in patients with Bardet-Biedl syndrome and Alström syndrome: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial with an open-label period. Lancet Diabetes en Endocrinologie 7 november 2022 https://doi.org/10.1016/S2213-8587(22)00277-7
3. NICE (mei 2024). Setmelanotide voor de behandeling van obesitas en hyperfagie bij het syndroom van Bardet-Biedl.