Atezolizumab en andere immuunstimulerende geneesmiddelen tegen kanker: risico op ernstige cutane bijwerkingen (SCAR's)

Gevallen van ernstige cutane bijwerkingen, waaronder het Stevens-Johnsons syndroom (SJS) en toxische epidermale necrolyse (TEN), zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met immuunstimulerende geneesmiddelen tegen kanker, waaronder atezolizumab. Adviseer patiënten alert te zijn op tekenen van ernstige huidreacties en dringend medisch advies in te winnen als deze zich voordoen

Ernstige cutane bijwerkingen (SCAR's) waren eerder bekend als mogelijk geassocieerd met het gebruik van atezolizumab. Op basis van bewijs uit een recente analyse worden SCAR's nu beschouwd als een geïdentificeerd risico voor atezolizumab.

Atezolizumab (Tecentriq) is een immuunstimulerend geneesmiddel dat is geïndiceerd voor kankers, waaronder die van de blaas, long en lever - zie productinformatie voor de volledige indicaties.

Over ernstige cutane bijwerkingen (SCAR's)

SCAR's zijn een heterogene groep van vertraagde overgevoeligheidsreacties. Deze voorvallen bestaan voornamelijk uit acute gegeneraliseerde exanthemateuze pustulose (AGEP), Stevens-Johnsons syndroom (SJS), toxische epidermale necrolyse (TEN) en rugreactie met eosinofilie en systemische symptomen (DRESS) en kunnen mogelijk levensbedreigend zijn en leiden tot ernstige, mogelijk chronische restverschijnselen.

SCARS en atezolizumab

• Gebaseerd op klinische studies en postmarketinggegevens was de meest gemelde periode tot het optreden binnen 1 maand na de eerste dosis atezolizumab (37%; 38 gevallen). In 58 gevallen werd de behandeling met atezolizumab stopgezet of onderbroken en in 16 gevallen werd de dosis niet gewijzigd.
• de incidentie van SCAR's, ongeacht de ernst, van gepoolde door bedrijven gesponsorde klinische onderzoeken met atezolizumab monotherapie (n=3178) en combinatietherapie (n=4371) was respectievelijk 0,7% en 0,6%.

Risico op SCAR's met andere immuunstimulerende geneesmiddelen

• Andere producten die worden gebruikt voor kankers in dezelfde klasse als atezolizumab, waaronder cemiplimab, ipilimumab, nivolumab en pembrolizumab vermelden SCAR's (waaronder SJS en TEN) als mogelijke bijwerking in de samenvatting van de productkenmerken (SmPC) met een bijbehorende waarschuwing en voorzorgsmaatregelen.
• van avelumab en durvalumab is bekend dat ze andere immuungemedieerde huidbijwerkingen veroorzaken
• zoals voor de andere immuunstimulerende geneesmiddelen tegen kanker moeten patiënten worden gecontroleerd op tekenen en symptomen van ernstige huidreacties en moet de behandeling worden ingehouden of gestaakt afhankelijk van de ernst van het voorval zoals beschreven in de SmPC voor elk product

Advies voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg:

• ernstige cutane bijwerkingen (SCAR's), waaronder gevallen van Stevens-Johnsons syndroom (SJS) en toxische epidermale necrolyse (TEN), zijn gemeld bij patiënten die werden behandeld met immuunstimulerende geneesmiddelen tegen kanker, waaronder atezolizumab
• patiënten te adviseren dringend medische hulp in te roepen als ernstige huidreacties optreden
• patiënten controleren op tekenen en symptomen van ernstige huidreacties en andere oorzaken uitsluiten
• als een SCAR wordt vermoed, moet de behandeling worden ingehouden en moeten patiënten worden doorverwezen naar een specialist voor diagnose en behandeling
• als SJS of TEN wordt bevestigd, of voor elke graad 4 (levensbedreigende) SCAR, de behandeling met het immuunstimulerende geneesmiddel permanent stopzetten
• voorzichtigheid is geboden bij het overwegen van het gebruik van immuunstimulerende geneesmiddelen geassocieerd met SCAR's bij patiënten met een voorgeschiedenis van levensbedreigende SCAR's met andere immuunstimulerende geneesmiddelen tegen kanker
• vermoedelijke bijwerkingen melden op een gele kaart - alle vermoedelijke bijwerkingen van geneesmiddelen in de zwarte driehoek moeten worden gemeld

Advies voor zorgverleners om aan patiënten te geven

• neem onmiddellijk contact op met uw arts als u last krijgt van jeuk, blaarvorming, schilfering of zweertjes in de mond of in de neus-, keel- of genitale streek
• lees altijd de bijsluiter van uw medicijnen en praat met uw arts, verpleegkundige of apotheker als u zich zorgen maakt over bijwerkingen.

Referentie:

1. MHRA. Atezolizumab (Tecentriq) en andere immuunstimulerende antikankergeneesmiddelen: risico op ernstige cutane bijwerkingen (SCAR's) Drug Safety Update volume 14, issue 11: juni 2021: 2.