Bovine Meat and Milk Factors (BMMF's) en kanker

Rundvlees- en melkfactoren (BMMF's) en kanker

• epidemiologische studies hebben een verband aangetoond tussen kanker van de dikke darm, borst en prostaat en voedingsgewoonten - vooral met betrekking tot de consumptie van rood vlees (1)
  • landen die rood vlees consumeren dat voornamelijk afkomstig is van Euraziatisch melkvee, vertoonden een hoge incidentie van borst- en darmkanker
  • een uitzondering is Mongolië
    • inwoners van dit land consumeren van oudsher grote hoeveelheden rood vlees (van Yak of Chinees geel rundvee), maar het aantal gevallen van kanker van de dikke darm en borst is zeer laag
      • studies tonen verschillen in kankerrisico aan bij de consumptie van rood vlees afkomstig van verschillende soorten vee, bijv. Euraziatisch melkvee versus Zebu- en Yak-rassen
  • een correlatie van hoge (volwassen) melkconsumptie met een verhoogd kankerrisico is al gemeld voor kankers zoals borst-, long- en prostaatkanker (2)
    
    
• BMMF's
  • zijn plasmide-achtige DNA-moleculen geïsoleerd uit rundermelk en -serum en uit de peritumor van colorectale kankerpatiënten (2)
  • zijn voorgesteld als zoönotische infectieuze agentia en aanjagers van indirecte carcinogenese van CRC, door het induceren van chronische weefselontsteking, radicaalvorming en verhoogde niveaus van DNA-schade (2)
  • BMMF Rep (replicatie-eiwit) expressie is geassocieerd met een verhoogd aantal M2-achtige macrofagen.
  • Nikitina et al toonden aan:
    • BMMF Rep (replication protein) expressie was voornamelijk gelokaliseerd in M2-achtige interstitiële macrofagen van de tumor-adjacent mucosa van CRC patiënten, terwijl significant minder Rep expressie werd waargenomen in de tumor en gezonde controles, dit laatste onderstreept een associatie van BMMF met CRC.
    • Het verband tussen een hoge Rep expressie aan de tumor en een verhoogde CRC-specifieke sterfte suggereert een bijdrage van BMMF aan de prognose van patiënten, zelfs na tumorresectie.

Calciuminname als beschermende factor bij darmkanker:

Een prospectief onderzoek onder meer dan een half miljoen Britse vrouwen, uitgevoerd gedurende bijna 17 jaar, toonde aan (3):

• onderzoeksteam, geleid door de Universiteit van Oxford, volgde de inname van 97 voedingsfactoren bij 542.778 vrouwen vanaf 2001 gedurende gemiddeld 16,6 jaar
  • tijdens deze periode ontwikkelden 12.251 deelnemers darmkanker
  • calciuminname bleek het sterkste beschermende effect te hebben, waarbij elke extra 300 mg per dag - gelijk aan een groot glas melk - werd geassocieerd met een 17% lager RR (relatief risico)
    • zes zuivelgerelateerde factoren die samenhangen met calcium - inname van melk, yoghurt, riboflavine, magnesium, fosfor en kalium - vertoonden ook een omgekeerd verband met het risico op darmkanker
    • alcohol vertoonde de omgekeerde associatie, waarbij elke extra 20 g per dag - gelijk aan één groot glas wijn - werd geassocieerd met een RR-stijging van 15%
      • zwakkere associaties werden gezien voor de gecombineerde categorie van rood en verwerkt vlees, waarbij elke extra 30 g/per dag werd geassocieerd met een 8% verhoogd RR voor darmkanker
  • De auteurs van het onderzoek concludeerden dat zuivelproducten helpen beschermen tegen darmkanker en dat dit grotendeels of geheel wordt veroorzaakt door calcium.

Yoghurt en het risico op proximale darmkanker

Een systematische review en meta-analyse toonde aan dat de frequentie van yoghurtconsumptie geassocieerd was met een verlaagd risico op proximale darmkanker met een lange latentieperiode (4):

• In deze studie werd opgemerkt dat "...de sterkere associatie van proximale colonkanker met yoghurtconsumptie op de basislijn die in onze studie werd waargenomen, een weerspiegeling kan zijn van de langere latentieperiode die relevant is voor kanker van deze plaats in zijn meerfaseproces. Onze latentie-analyses wijzen inderdaad op een latentie van 16-20 jaar voor de associatie tussen yoghurtconsumptie en de totale incidentie van CRC...".

Een studie onderzocht de consumptie van yoghurt en de incidentie van Bifidobacterium-positieve colorectale kanker (5):

• Er zijn aanwijzingen dat probiotica zoals yoghurt een kankerpreventieve rol kunnen spelen via hun effect op de samenstelling van de darmmicrobiota en/of de darmbarrièrefunctie.
  • onder belangrijke probiotische bacteriestammen in yoghurt, Bifidobacterium een tumoronderdrukkend effect zou hebben.
• de hypothese getest dat de associatie van langdurige inname van yoghurt met de incidentie van darmkanker zou kunnen verschillen door de overvloed aan tumorweefsel Bifidobacterium
• de auteurs van de studie stelden de hypothese dat langdurige consumptie van yoghurt verschillend geassocieerd zou kunnen zijn met de incidentie van colorectale kanker in tumorsubgroepen op basis van de hoeveelheid weefsel Bifidobacterium
  
  • uit eerdere studies is gebleken dat Bifidobacterium-positieve colorectale kanker geassocieerd was met histologie van de signetringcel, maar niet met andere tumorkarakteristieken of prognose bij colorectale kankerpatiënten
  • het verband tussen weefsel Bifidobacterium overvloed en de signet ring cel kenmerk impliceert mogelijk dat verlies van epitheliale cellulaire adhesie (waargenomen in signet ring cellen) kan leiden tot het binnendringen van Bifidobacterium in colonweefsel
  • andere studies wijzen er ook op dat tumor Bifidobacterium een indicator zou kunnen zijn van disfunctionele darmbarrières bij dikkedarmkanker
    
• Ugai et al observeerden een dergelijke differentiële associatie, vooral voor proximale darmkanker, met een trend van de associatie van yoghurtinname met lagere incidentie van Bifidobacterium-positieve proximale darmkanker (maar niet Bifidobacterium-negatief subtype)

Referentie:

1. de Villiers EM, Zur Hausen H. Bovine Meat and Milk Factors (BMMFs): Their Proposed Role in Common Human Cancers and Type 2 Diabetes Mellitus. Cancers (Basel). 2021 Oct 28;13(21):5407. doi: 10.3390/cancers13215407.
2. Nikitina E, Burk-Korner A, Wiesenfarth M, Alwers E, Heide D, Tessmer C, Ernst C, Krunic D, Schrotz-King P, Chang-Claude J, von Winterfeld M, Herpel E, Brobeil A, Brenner H, Heikenwalder M, Hoffmeister M, Kopp-Schneider A, Bund T. Bovine meat and milk factor protein expression in tumor-free mucosa of colorectal cancer patients coincides with macrophages and might interfere with patient survival. Mol Oncol. 2023 Feb 22. doi: 10.1002/1878-0261.13390.
3. Papier, K., Bradbury, K.E., Balkwill, A. et al. Diet-wide analyses for risk of colorectal cancer: prospective study of 12,251 incident cases among 542,778 women in the UK. Nat Commun16, 375 (2025)
4. Sun J et al. Higher Yogurt Consumption Is Associated With Lower Risk of Colorectal Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis of Observational Studies. Front Nutr. 2022 Jan 3;8:789006.
5. Ugai, S et al. Long-term yoghurt intake and colorectal cancer incidence subclassified by Bifidobacterium abundantie in tumor. Darmmicroben 2025; 17(1)