Celvrij DNA (cfDNA) bloedtest voor screening op darmkanker (CRC)

Het ECLIPSE-onderzoek (Evaluation of the ctDNA LUNAR Test in an Average Patient Screening Episode) was ontworpen om de prestaties van de cfDNA-bloedtest (Shield, Guardant Health) te evalueren voor het detecteren van asymptomatische darmkanker in een vroeg stadium in een screeningrelevante populatie (1).

Het onderzoek beoordeelde de prestatiekenmerken van een bloedtest op basis van celvrij DNA (cfDNA) in een populatie die in aanmerking komt voor screening op dikkedarmkanker.

• coprimaire uitkomsten waren gevoeligheid voor colorectale kanker en specificiteit voor vergevorderde neoplasie (colorectale kanker of vergevorderde precancereuze laesies) ten opzichte van colonoscopische screening.
• secundaire uitkomst was gevoeligheid voor het detecteren van gevorderde precancereuze laesies

Onderzoekspopulatie:

• in aanmerking komende personen waren 45 tot 84 jaar oud op het moment van toestemming, hadden een gemiddeld risico op colorectale kanker en ondergingen routinescreening met colonoscopie
  • de belangrijkste uitsluitingscriteria waren een voorgeschiedenis van kanker, een bekende diagnose van inflammatoire darmziekten, een erfelijke aanleg voor colorectale kanker, een voorgeschiedenis van colorectale kanker bij een eerstegraads familielid en recente screening op colorectale kanker (colonoscopie binnen de voorafgaande 9 jaar, positieve fecale immunohistochemische test [FIT] of fecaal occult bloedtest binnen de voorafgaande 6 maanden, of voltooiing van de multitarget DNA-test van de ontlasting of gemethyleerd Septin9-bloedtest binnen de voorafgaande 3 jaar)
  • De grootte van de onderzoekssteekproef werd berekend op basis van een prevalentie van darmkanker van 0,5 tot 0,7%.

Studieresultaten:

• het klinische validatiecohort omvatte 10.258 personen, waarvan 7861 voldeden aan de toelatingscriteria en evalueerbaar waren
• in totaal 83,1% van de deelnemers met darmkanker gedetecteerd door colonoscopie had een positieve cfDNA-test en 16,9% had een negatieve test, wat duidt op een gevoeligheid van de cfDNA-test voor detectie van darmkanker van 83,1% (95% betrouwbaarheidsinterval [CI], 72,2 tot 90,3)
• de gevoeligheid voor stadium I, II of III darmkanker was 87,5% (95% CI, 75,3 tot 94,1) en de gevoeligheid voor vergevorderde precancereuze laesies was 13,2% (95% CI, 11,3 tot 15,3)
• in totaal 89,6% van de deelnemers zonder gevorderde colorectale neoplasie (colorectale kanker of gevorderde precancereuze laesies) die bij colonoscopie werden geïdentificeerd, had een negatieve cfDNA-bloedtest, terwijl 10,4% een positieve cfDNA-bloedtest had, wat duidt op een specificiteit voor gevorderde neoplasie van 89,6% (95% CI, 88,8 tot 90,3)
• vals-positief percentage van deze cfDNA-bloedtest was 10,1% (d.w.z. 10,1% van de patiënten die geen neoplasie hadden op de colonoscopie had een positieve cfDNA-bloedtest)
• de specificiteit voor een negatieve colonoscopie (geen colorectale kanker, gevorderde precancereuze laesies of niet-gevorderde precancereuze laesies) was 89,9% (95% CI, 89,0 tot 90,7).

Conclusies:

• De auteurs van het onderzoek concludeerden dat, in een screeningpopulatie met een gemiddeld risico, deze cfDNA-bloedtest 83% sensitiviteit had voor colorectale kanker, 90% specificiteit voor gevorderde neoplasie en 13% sensitiviteit voor gevorderde precancereuze laesies.

Aanvullende opmerkingen:

• de gevoeligheid van deze bloedtest voor colorectale kanker was 83,1%, terwijl de gerapporteerde gevoeligheid van andere niet-invasieve screeningstests varieert van 67,3% (95% CI, 57,1 tot 76,5) met FIT en 68% (95% CI, 53 tot 80) met de gemethyleerde Septin9-test19 tot 93,9% (95% CI, 87,1 tot 97,7) met de multitarget DNA-test op ontlasting
• de gevoeligheid van deze bloedtest voor gevorderde precancereuze laesies was 13,2% (95% CI, 11,3 tot 15,3), terwijl de gerapporteerde gevoeligheid van andere niet-invasieve screeningstests varieert van 22% (95% CI, 18 tot 24) met de gemethyleerde Septin9-test19 en 23,3% (95% CI, 21,5 tot 25,2) met FIT15 tot 43,4% (95% CI, 41,3 tot 45,6) met de multitarget DNA-test van de ontlasting

In vergelijking met het gebruik van FIT in het Engelse darmscreeningsprogramma (2):

• een onderzoek onderzocht de gevoeligheid voor diagnose van colorectale kanker met FIT bij een drempelwaarde van 120 μg/g
  • Volgens het onderzoek identificeert de huidige programmadrempel van 120 μg/g in Engeland naar schatting 47,8% van de gevallen van darmkanker en 25,0% van de adenomen met een hoog risico (HRA).
  • hoe lager de FIT-drempel, hoe groter de kans op een positief FIT-screeningsresultaat (en hoe meer vals-positieve resultaten)
  • in de analyse van Li et al:
    • voor FIT-waarden 80-119 μg/g zou 1 op de 7 personen met een positieve FIT darmkanker of een adenoom met hoog risico hebben
    • voor FIT-waarden 40-79 μg/g zou 1 op de 10 personen met een positieve FIT colorectale kanker of een adenoom met hoog risico hebben
    • voor FIT-waarden 20-39 μg/g zou 1 op de 25 personen met een positieve FIT colorectale kanker of een adenoom met hoog risico hebben
    • voor FIT-waarden 10-19 μg/g zou 1 op de 171 personen met een positieve FIT colorectale kanker of een adenoom met hoog risico hebben
    • vergelijking van verschillende FIT-niveaus met verschillende gevoeligheid voor CRC
      • als een FIT op een niveau van 20 μg/g wordt gebruikt, is de gevoeligheid 82,2% voor colorectale kanker
      • als een FIT van 40 μg/g wordt gebruikt, is de gevoeligheid 71,1% voor colorectale kanker
      • als een FIT bij een niveau van 80 μg/g werd gebruikt, zou de gevoeligheid voor colorectale kanker 57,8% zijn
      • als een FIT met een gehalte van 120 μg/g werd gebruikt, zou de gevoeligheid voor colorectale kanker 47,8% zijn.

Referentie:

1. Chung DC, Gray DM 2nd, Singh H, Issaka RB, Raymond VM, Eagle C, Hu S, Chudova DI, Talasaz A, Greenson JK, Sinicrope FA, Gupta S, Grady WM. A Cell-free DNA Blood-Based Test for Colorectal Cancer Screening. N Engl J Med. 2024 Mar 14;390(11):973-983.
2. Li SJ, Sharples LD, Benton SC, Blyuss O, Mathews C, Sasieni P, Duffy SW. Fecale immunochemische tests bij darmkankerscreening: Estimating outcomes for different diagnostic policies. J Med Screen. 2021 Sep;28(3):277-285.