Dostarlimab bij rectumkanker

Dostarlimab bij rectumkanker

• neoadjuvante chemotherapie en bestraling gevolgd door chirurgische resectie van het rectum is een standaardbehandeling voor lokaal gevorderde rectumkanker
  • een subset van rectumkanker wordt veroorzaakt door een deficiëntie in mismatch repair (1)
  • omdat mismatch repair-deficiënte colorectale kanker gevoelig is voor programmed death 1 (PD-1) blokkade in de context van metastatische ziekte, wordt verondersteld dat checkpoint blokkade effectief zou kunnen zijn bij patiënten met mismatch repair-deficiënte, lokaal gevorderde rectumkanker (1)
    
    
  • PD-1 is een remmende immuuncheckpointreceptor die tot expressie komt op geactiveerde T-cellen.
    • door interacties met zijn liganden, programmed cell death ligands 1 en 2 (PD-L1 en PD-L2), onderdrukt PD-1 geactiveerde effector-T-celfuncties, waaronder proliferatie, cytokineproductie en cytotoxische activiteit
    • upregulatie van PD-L1 door tumorcellen is een van de mechanismen waarmee tumorcellen het immuunsysteem kunnen omzeilen en kankerspecifieke immuunreacties kunnen verstoren.
  • dostarlimab is een gehumaniseerd, monoklonaal antilichaam (mAb) van het immunoglobuline G (IgG) 4kappa isotype dat is ontworpen om te binden aan PD-1 en de interactie met zijn liganden, PD-L1 en PD-L2, te blokkeren. (2)
    
    
• een prospectieve fase 2-studie waarin single-agent dostarlimab, een anti-PD-1 monoklonaal antilichaam, elke 3 weken gedurende 6 maanden werd toegediend aan patiënten met mismatch repair-deficiënt stadium II of III rectaal adenocarcinoom.
  • de behandeling moest worden gevolgd door standaard chemoradiotherapie en chirurgie
  • patiënten met een klinische complete respons na voltooiing van de dostarlimab-behandeling zouden doorgaan zonder chemoradiotherapie en chirurgie
  • primaire eindpunten waren aanhoudende klinische complete respons 12 maanden na voltooiing van dostarlimab-therapie of pathologische complete respons na voltooiing van dostarlimab-therapie met of zonder chemoradiotherapie en algehele respons op neoadjuvante dostarlimab-therapie met of zonder chemoradiotherapie
  • resultaten:
    • 12 patiënten voltooiden de behandeling met dostarlimab en hebben ten minste 6 maanden follow-up ondergaan
    • alle 12 patiënten (100%; 95% betrouwbaarheidsinterval, 74 tot 100) hadden een klinische complete respons, zonder bewijs van resterende tumor
  • concludeerden de auteurs van de studie:
    • mismatch repair-deficiënte, lokaal gevorderde rectumkanker was zeer gevoelig voor single-agent PD-1 blokkade
    • langere follow-up is nodig om de duur van de respons te beoordelen

Referentie:

• Cerek A et al. PD-1 Blockade in Mismatch Repair-Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer. NEJM 5 juni 2022 DOI: 10.1056/NEJMoa2201445
• Kumar S, Ghosh S, Sharma G, et al. Preclinical characterization of dostarlimab, a therapeutic anti-PD-1 antibody with potent activity to enhance immune function in in vitro cellular assays and in vivo animal models. MAbs. 2021;13(1):1954136. doi:10.1080/19420862.2021.1954136