EMERALD studie - elacestrant in hormoonreceptor-positieve, humane epidermale groeifactor receptor 2 (HER2)-negatieve uitgezaaide borstkanker

Endocriene therapie vormt de hoeksteen van de behandeling van hormoonreceptor-positieve (HR+), HER2-negatieve uitgezaaide borstkanker (mBC).

• het natuurlijke beloop van deze ziekte wordt gekenmerkt door endocriene resistentie, voornamelijk als gevolg van een verworven mutatie van Estrogen Receptor 1 (ESR1) (1)

De EMERALD-studie was een internationale, open-label, gerandomiseerde fase III-studie die de werkzaamheid en veiligheid van de orale selectieve oestrogeenreceptor-afbreker elacestrant evalueerde in vergelijking met endocriene monotherapie (standard-of-care [SOC]) bij patiënten met eerder behandelde oestrogeenreceptor (ER)-positieve, HER2-negatieve gevorderde borstkanker, waaronder patiënten met ESR1-gemuteerde tumoren

• elacestrant is een nieuwe, orale, selectieve ER-afbreker
• toonde een significante verbetering van de progressievrije overleving (PFS) ten opzichte van SOC, zowel in de totale populatie als bij patiënten met ESR1-gemuteerde tumoren. ESR1 mutaties met beheersbare veiligheid in een fase III-studie voor patiënten met ER-positieve/HER2-negatieve gevorderde borstkanker
• wordt gesuggereerd dat dit bewijs een sterk signaal geeft voor de rol van testen bij het activeren van gain-of-function mutaties in het oestrogeenreceptor gen ligand-bindend domein (ESR1 mutatie) om therapie te begeleiden voor hormoonreceptor-positieve, humane epidermale groeifactor receptor 2 (HER2)-negatieve uitgezaaide borstkanker (MBC).

Referentie:

• Urso L, Vernaci G, Carlet J, Lo Mele M, Fassan M, Zulato E, Faggioni G, Menichetti A, Di Liso E, Griguolo G, Falci C, Conte P, Indraccolo S, Guarneri V, Dieci MV. ESR1 Gene Mutation in Hormone Receptor-Positive HER2-Negative Metastatic Breast Cancer Patients: Concordance between Tumor Tissue and Circulating Tumor DNA Analysis. Front Oncol. 2021 Mar 11;11:625636. doi: 10.3389/fonc.2021.625636. PMID: 33777770; PMCID: PMC7991720
• Burstein HJ et al. Testen op ESR1-mutaties als leidraad voor therapie voor hormoonreceptorpositieve, humane epidermale groeifactorreceptor 2-negatieve gemetastaseerde borstkanker: ASCO-richtlijn snelle aanbeveling update. Tijdschrift voor Klinische Oncologie 17 mei 2023.