het tijdstip van toediening van immuuncheckpointremmers en de totale overleving bij gevorderde kanker

Het tijdstip van toediening van immuuncheckpointremmers en de totale overleving bij gevorderde kanker

Overzicht

• retrospectief cohortonderzoek waarin wordt onderzocht of het tijdstip van de dag waarop de infusie met immuuncheckpointremmers (ICI's) plaatsvindt, van invloed is op de totale overleving (OS) bij patiënten met gevorderde solide tumoren
• het cohort bestond uit 2.631 patiënten die tussen januari 2018 en december 2023 in een tertiair kankercentrum werden behandeld
• De mediane follow-up bedroeg 32–38 maanden; de mediane leeftijd van de patiënten was 68,2 jaar (61% mannen)
• Kankertypen: niet-kleincellige longkanker (45%), melanoom (23%), niercelcarcinoom (18%), hoofd-halskanker (9%), urotheelcarcinoom (5%)

Onderzoeksgroepen en definitie van tijdstippen

• de totale mediane infusietijd over alle behandelingscycli bedroeg 12:49 uur
• vroege groep: patiënten die <50% van hun totale ICI-cycli na 12:49 uur kregen
• late groep: patiënten die >=50% van hun totale ICI-cycli na 12:49 uur kregen

Belangrijkste bevindingen

• mediane totale overleving (OS):
  • vroege groep: 21,4 maanden (95%-BI 19,8 tot 24,5)
  • late groep: 13,1 maanden (95%-BI 11,8 tot 14,4)
• hazardratio (HR) voor OS (late versus vroege groep):
  • standaard multivariate Cox-analyse: HR 1,48 (95% BI 1,33 tot 1,63), wat wijst op een kortere overleving in de late groep
  • tijdafhankelijk Cox-model (gecorrigeerd voor ‘immortal time bias’): HR 1,30 (95% BI 1,16 tot 1,44)
• subgroepverschillen per behandelingsregime:
  • significant verband met de overleving bleef bestaan voor monotherapie met ICI’s en ICI’s in combinatie met tyrosinekinaseremmers (TKI’s)
  • er werd geen significant verschil in overleving waargenomen bij patiënten die een gecombineerde behandeling met ICI’s en chemotherapie kregen

Voorgesteld biologisch mechanisme

• vermoedelijk aangestuurd door de circadiane ritmiek van het immuunsysteem van de gastheer, die de activering van T-cellen, de antigeenpresentatie en het verkeer van immuuncellen beïnvloedt als reactie op checkpointblokkade

Klinische toepassing en beperkingen

• Belangrijkste sterke punten van de studie:
  • groot, in de praktijk verkregen Brits cohort; gebruik van tijdsafhankelijke modellen om rekening te houden met mogelijke ‘immortal time bias’
• verstorende factoren en niet-gecorrigeerde variabelen:
  • een observationeel onderzoeksontwerp kan verstorende factoren niet volledig uitsluiten; kwetsbaardere, meer symptomatische patiënten of patiënten die naar het ziekenhuis moeten worden vervoerd, kunnen te maken krijgen met vertragingen in de behandeling of routinematige afspraken in de namiddag
• Huidige klinische aanbeveling:
  • de bevindingen zijn hypothesevormend en mogen de routinematige planningsprocedures in het Verenigd Koninkrijk niet onmiddellijk wijzigen, totdat prospectieve, gerandomiseerde klinische studies het voordeel bevestigen

Referentie:

1. Bosetti T, Kennedy OJ, Califano R, Waddell T, Metcalf R, Kreft S, Lee R, Lorigan P. Totale overleving afhankelijk van het tijdstip van toediening van immuuncheckpointremmers bij patiënten met gevorderde kanker: resultaten van een grote cohortanalyse in één centrum. Br J Cancer. 2026