Hypercalciëmie bij kanker

Hypercalciëmie bij kanker

• hypercalciëmie wordt gedefinieerd als een stijging van het serumcalciumgehalte boven de bovengrens van de normaalwaarde voor een bepaalde referentiewaarde die in een laboratorium wordt gebruikt.
  • De differentiële diagnose van hypercalciëmie omvat meerdere pathologische entiteiten, maar is voornamelijk gericht op primaire hyperparathyreoïdie en hypercalciëmie bij maligniteit, gezien de hoogste prevalentie van deze etiologieën.
    
    
• maligniteit als oorzaak van hypercalciëmie
  
  
  • maligniteit is verantwoordelijk voor 20-30% van de gevallen (1) en gaat vaak gepaard met hypoalbuminemie
    
    
  • wordt gesuggereerd door snel toenemende hypercalciëmie (1)
    
    
  • metastasen met osteolytische afzettingen, bijv. borst
    
    
  • osteoclastactiverende factoren bijv. multipel myeloom
    
    
  • ectopisch bijschildklierhormoonachtig peptide bijv. hypernefroma, ovariumtumor, bronchiaal carcinoom
    
    
  • hypercalciëmie in de context van kanker kan niet-maligne oorzaken hebben, zoals primaire hyperparathyreoïdie; deze mogelijkheid moet worden uitgesloten met behulp van geschikte klinische beoordeling en laboratoriumtests
    
    
  • 10-15% van de hypercalciëmie veroorzaakt door maligniteit heeft een geassocieerde hyperparathyreoïdie (2)
    • hypercalciëmie is gemeld in verband met de meeste vormen van kanker, maar komt het meest voor bij patiënten met niet-kleincellige longkanker, borstkanker, multipel myeloom, plaveiselcelcarcinomen van het hoofd en de nek, urotheelcarcinomen of ovariumkanker (3)
    • de prevalentie van kanker-geassocieerde hypercalciëmie lijkt af te nemen door het profylactische gebruik van bisfosfonaten of denosumab bij patiënten met botmetastasen (3)
    • verhoogde osteoclastische botresorptie is bijna altijd verantwoordelijk voor hypercalciëmie, ongeacht het tumortype of de mediatoren; na hydratatie is het gebruik van botresorptieremmers (meestal intraveneuze bisfosfonaten) om de calciumspiegels te verlagen de belangrijkste behandeling.
      
      
  • Kankergerelateerde hypercalciëmie is geclassificeerd in vier subtypen:
    • humoraal
      • Humorale hypercalciëmie bij maligniteit wordt meestal veroorzaakt door secretie van PTHrP (parathyroïd hormoon-gerelateerd eiwit) door de tumor.
        • PTHrP is gewoonlijk een plaatselijk geproduceerde groeifactor, maar de ontregelde, systemische secretie ervan door tumoren verhoogt de osteoclastische botresorptie en de renale tubulaire reabsorptie van calcium door binding van de PTH-PTHrP type 1 receptor in de botten en de nieren.
        • ongeveer 80% van de aan maligniteit gerelateerde hypercalciëmie wordt veroorzaakt door de productie van PTHrP (4)
      • typisch geassocieerd met squameuze tumoren van de long en het hoofd en de nek, urotheliale carcinomen en borstkankers, hoewel bijna elk tumortype PTHrP kan produceren
      • Patiënten met humorale hypercalciëmie van maligniteit hebben meestal weinig of geen botmetastasen.
        
    • lokaal osteolytisch
      • lokale osteolytische hypercalciëmie hebben uitgebreide botmetastasen, meestal als gevolg van borstkanker of multipel myeloom.
    • 1,25-dihydroxyvitamine D-gemedieerd
      • sommige tumoren verhogen de expressie van Cyp27B1, dat codeert voor 1-alpha-hydoxylase, het enzym dat verantwoordelijk is voor de omzetting van 25-hydroxyvitamine D in het actieve hormoon 1,25-dihydroxyvitamine D
        • een teveel aan 1,25 verhoogt de intestinale calciumabsorptie en botresorptie, wat leidt tot hypercalciëmie
        • 1,25- vermindert de renale uitscheiding van calcium en fosfaat
        • 1,25-dihydroxyvitamine D wordt gedeactiveerd door het 24,25-hydroxylase enzym in de nieren.
    • ectopische hyperparathyreoïdie
      • veroorzaakt door zeldzame tumoren die PTH produceren in plaats van PTHrP
      • bijschildklierkanker veroorzaakt ook hypercalciëmie door de afscheiding van PTH
        
• kanker-geassocieerde hypercalciëmie treedt vaak laat op in het verloop van de ontwikkeling van een solide tumor en voorspelt een slechte prognose
  • patiënten met maligne hypercalcemie hebben vaak een beperkte overleving van enkele maanden, en het is niet duidelijk of deze slechte prognose verband houdt met het gevorderde stadium van de maligne geassocieerde hypercalcemie of gewoon een marker is van de onderliggende kanker (4)
    
    
• Patiënten met kanker-geassocieerde hypercalciëmie vertonen meestal ernstige dehydratatie, de eerste behandeling moet bestaan uit het toedienen van intraveneuze vloeistoffen.
  • Patiënten met hypercalciëmie zijn standaard gedehydrateerd door slechte orale inname als gevolg van misselijkheid, braken, veranderde mentale status en door hypercalciëmie veroorzaakte nefrogene diabetes insipidus (4).
    • Bovendien brengt volumevermindering op zichzelf de renale klaring van calcium in gevaar door een verhoogde calciumreabsorptie in de nieren als gevolg van hypovolemie.
      
      
• Een succesvolle behandeling van kanker-geassocieerde hypercalciëmie hangt uiteindelijk af van de behandeling van de onderliggende kanker.

Referentie:

• (1) Joshi D, Centrum JR, Eisman JA. Onderzoek van incidentele hypercalciëmie. BMJ. 2009;339:b4613
• (2) Barth, J.H., Butler, G.E. en Hammond, P.J. 2008. Hypercalciëmie. Biochemisch onderzoek in de laboratoriumgeneeskunde. Leeds Teaching Hospitals.
• (3) Guise TA et al. Cancer-Associated Hypercalcemia N Engl J Med 2022; 386:1443-1451. DOI: 10.1056/NEJMcp2113128.
• (4) Mirrakhimov AE. Hypercalciëmie bij maligniteit: An Update on Pathogenesis and Management. N Am J Med Sci. 2015;7(11):483-493. doi:10.4103/1947-2714.170600