NHS Galleri proef

NHS-Galleri-onderzoek

• is een prospectief, gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek naar de prestaties en het klinische nut van een test voor vroegtijdige opsporing van multikanker (GalleriTM) voor bevolkingsonderzoek in het Verenigd Koninkrijk (VK) wanneer deze wordt toegevoegd aan de standaardzorg.
  • Galleri test
    • is een nieuwe biomarkertechnologie voor vroegtijdige opsporing van kanker die is ontwikkeld door GRAIL, Inc in de VS als kankerscreeningtest ter aanvulling op bestaande screeningprogramma's
    • herkent methyleringspatronen in celvrij DNA (cfDNA) geïsoleerd uit perifeer volbloed
      • de detectie van een methyleringspatroon dat geassocieerd wordt met kanker wordt teruggekoppeld als een 'Kankersignaal gedetecteerd'-resultaat
      • als er geen kanker wordt gedetecteerd, geeft de test een resultaat 'Kankersignaal niet gedetecteerd
      • als er een kankersignaal wordt gedetecteerd, bevat het rapport een of twee voorspelde 'oorsprong kankersignaal' (CSO)
        • er worden 21 mogelijke CSO's gerapporteerd op basis van 24 kankerklassen, die meer dan 50 verschillende kankers vertegenwoordigen
        • het CSO kan niet worden gebruikt om een kankerdiagnose te bevestigen, maar kan wel worden gebruikt als informatie voor het diagnostische traject
        • de Galleri-test bepaalt niet het genetische risico van een individu op kanker
          
          
• het onderzoek is opgezet om vast te stellen of screening met de Galleri-test de incidentie van kanker in een laat stadium vermindert wanneer deze wordt gebruikt in een asymptomatische populatie in combinatie met bestaande kankerscreeningprogramma's van de NHS
  • De proef wordt beheerd door de Cancer Research UK & King's College London (KCL) Cancer Prevention Trials Unit (CPTU) namens GRAIL Bio UK Ltd. (GRAIL) en de NHS. (GRAIL) en NHS England (NHSE)
• proef wil 140.000 deelnemers inschrijven, 15-20.000 mensen van elke deelnemende kankeralliantie
  • NHS-Galleri trial, deelnemers moeten:
    • 50-77 jaar oud zijn;
    • ingeschreven staan bij een postcode binnen een deelnemende Cancer Alliance; en
    • in de afgelopen 3 jaar niet gediagnosticeerd zijn met kanker of momenteel diagnostisch gevolgd/behandeld worden voor kanker
  • het is een gerandomiseerd dubbelblind onderzoek - d.w.z. 50% van de deelnemers aan het onderzoek zal de Galleri-test niet ondergaan
    • in de interventie-arm worden alle monsters getest. In de controlegroep worden monsters bewaard voor toekomstige analyse
    • Deelnemers aan de interventie-arm met een resultaat 'Kankersignaal gedetecteerd' worden direct doorverwezen naar het kankerreferentiepad met een wachttijd van twee weken voor vervolgdiagnostiek zoals overeengekomen door NHSE. Huisartsen worden geïnformeerd als hun patiënt een 'Kankersignaal gedetecteerd' resultaat krijgt.
      
      
• Hoe goed is de Galleri-test in het opsporen van kanker?
  • In het onderzoek van Lui et al.
    • was de gevoeligheid voor stadium I-III 67,3% (CI: 60,7% tot 73,3%) in een vooraf gespecificeerde set van 12 kankersoorten (anus, blaas, colon/rectum, slokdarm, hoofd-hals, lever/bile-duct, long, lymfoom, eierstok, alvleesklier, plasmacelneoplasma, maag)die verantwoordelijk zijn voor ongeveer 63% van de sterfgevallen door kanker in de VS per jaar, en was 43,9% (CI: 39,4% tot 48,5%) in alle kankersoorten
  • een resultaat 'Kankersignaal gedetecteerd' is geen diagnose van kanker en er is diagnostische follow-up nodig om te bevestigen of een deelnemer kanker heeft
  • in klinische onderzoeken bleek de test zeer specifiek te zijn, met een laag vals-positief percentage van 0,5% (Beer et al., 2021; Klein et al., 2021)
    • Lui et al rapporteerden dat de specificiteit 99,3% was [95% betrouwbaarheidsinterval (CI): 98,3% tot 99,8%; 0,7% fout-positief percentage (FPR)]
      
      
  • de positief voorspellende waarde (PPV) voor een positieve Galleri-test is ongeveer 40% - d.w.z. bij ongeveer 40% van de deelnemers met een resultaat 'Kankersignaal gedetecteerd' werd de diagnose kanker bevestigd (Beer et al., 2021)
    • in de Galleri-studie zal dus ongeveer 60% van de patiënten met een positieve test geen kanker hebben
    • de PPV's voor de door de United States Preventive Services Task Force (USPSTF) aanbevolen screening op borstkanker, colorectale kanker (op basis van ontlasting) en longkanker (in de door de USPSTF aanbevolen hoogrisicopopulatie) variëren daarentegen van 3,7% tot 4,4%, d.w.z. voor elke persoon met kanker die correct wordt opgespoord, zouden er tussen de 22 en 27 mensen ten onrechte als kankerpatiënt worden geïdentificeerd (4,5,6)
  • als er een kankersignaal wordt gedetecteerd, worden er een of twee CSO's gerapporteerd
    • als er trajectspecifieke diagnostische onderzoeken zijn uitgevoerd voor de eerste aangegeven CSO en er geen kanker is gevonden, moet de tweede CSO-locatie worden onderzocht
    • tussentijdse resultaten van de PATHFINDER-studie (prospectief cohort, n = 6629) (NCT04241796) geven aan dat het aandeel correct voorspelde eerste of tweede CSO onder echt positieve gevallen hoog is, namelijk 96,3% (95% CI: 81,7-99,8) (Beer et al., 2021)
    • in de studie van Lui et al. werd TOO (weefsel van oorsprong) voorspeld in 96% van de monsters met kankerachtig signaal; daarvan was het weefsel van oorsprong (TOO) lokalisatie nauwkeurig in 93% - dus het weefsel van oorsprong was geïdentificeerd en correct in 0,96 x 0,93 gevallen - dat wil zeggen in ongeveer 90% van de patiënten die kanker hadden.

Referentie:

• Beer TM, McDonnell CH, Nadauld L, Liu MC, Klein EA, Reid R, Marinac CR, Chung K, Lopatin M, Fung ET en Schrag D, 2021, Interim Results of PATHFINDER, a Clinical Use Study Using a Methylation-Based Multi-Cancer Early Detection Test. American Society of Clinical Oncology (ASCO), 4-8 juni, virtuele conferentie.
• Klein EA, Donald R, Cohn A, Tummala M, Lapham R, Cosgrove D, Chung G, Clement J, Gao J, Hunkapiller N, Jamshidi A, Kurtzman KN, Seiden MV, Swanton C en Liu MC, 2021, Clinical Validation of a Targeted Methylation Based Multi-Cancer Early Detection Test. American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting, 10-15 april en 17-21 mei, virtuele conferentie.
• Lui MC et al. Sensitive and specific multi-cancer detection and localization using methylation signatures in cell-free DNA. Ann Oncol. Jun;31(6):745-759. doi: 10.1016/j.annonc.2020.02.011. Epub 2020 Mar 30.
• Lehman CD, Arao RF, Sprague BL, et al. National performance benchmarks for modern screening digital mammography: update from the Breast Cancer Surveillance Consortium. Radiology. 2017;283(1): 49e58.
• U. S. Food and Drug Administration. Cologuard Summary of Safety and Effectiveness Data (Premarket Approval Application P130017). 2014.
  Beschikbaar op https://www.accessdata.fda.gov/cdrh_docs/pdf13/P13 0017B.pdf.
• Het onderzoeksteam van de National Lung Screening Trial. Resultaten van aanvankelijk laaggedoseerd computertomografisch onderzoek naar longkanker. N Engl J Med. 2013;368(21):1980e1991.
• Huisartseninformatieblad NHS-Galleri Trial (augustus 2021).