SYMPLIFY - evaluatie van een op methylering gebaseerde diagnostische test voor het vroegtijdig opsporen van multikanker (MCED)

SYMPLIFY - evaluatie van een op methylering gebaseerde diagnostische test voor het vroegtijdig opsporen van multikanker (MCED)

• MCED-tests (Multicancer Early Detection) op basis van bloed meten biomarkers voor kanker, zoals genetische en epigenetische veranderingen in circulerend tumor-DNA of door kankercellen geproduceerde eiwitten.
  • De tests worden voornamelijk gebruikt voor screening bij asymptomatische populaties of voor het detecteren van terugkeer na de behandeling van kanker.
  • SYMPLIFY onderzocht de prestaties van een gerichte, op methylering gebaseerde MCED-test bij symptomatische patiënten die vanuit de eerstelijnsgezondheidszorg werden doorverwezen voor urgent kankeronderzoek.
    
    
• multicentrisch, prospectief, observationeel onderzoek op ziekenhuislocaties van de National Health Service (NHS) in Engeland en Wales
  • deelnemers van 18 jaar of ouder die waren doorverwezen met aspecifieke symptomen of symptomen die mogelijk het gevolg waren van gynaecologische, long-, bovenste of onderste maagdarmkankers, werden geïncludeerd en gaven een bloedmonster af toen ze zich meldden voor spoedonderzoek
  • Deelnemers werden uitgesloten als ze een voorgeschiedenis hadden van of behandeld waren voor een invasieve of hematologische maligniteit die in de voorafgaande 3 jaar was gediagnosticeerd, als ze cytotoxische of demethylerende middelen gebruikten die de test zouden kunnen verstoren, of als ze hadden deelgenomen aan een ander onderzoek van een GRAIL MCED-test.
  • Patiënten werden gevolgd tot de diagnose was opgelost of tot maximaal 9 maanden. Celvrij DNA werd geïsoleerd en de MCED-test werd blind voor de klinische uitkomst uitgevoerd.
  • MCED-voorspellingen werden vergeleken met de diagnose die werd verkregen door standaardzorg om de primaire uitkomsten van de totale positieve en negatieve voorspellende waarde, sensitiviteit en specificiteit vast te stellen. Uitkomsten werden beoordeeld bij deelnemers met een geldig MCED-testresultaat en diagnostische resolutie
    
    
• resultaten:
  • MCED detecteerde een kankersignaal in 323 gevallen, bij 244 van hen werd kanker gediagnosticeerd
  • de algehele gevoeligheid van de MCED-test voor het vaststellen van de aan- of afwezigheid van kanker voor alle 368 gevallen van kanker was 66,3%, de specificiteit was 98,4%, de positief voorspellende waarde was 75,5% en de negatief voorspellende waarde was 97,6%
  • de algehele nauwkeurigheid van de voorspelling van de oorsprong van het topkankersignaal in gevallen waarin een kankersignaal werd gedetecteerd was 85,2%, variërend van 71,7% voor kankers gediagnosticeerd via de longroute tot 93,8% voor de lagere maagdarmroute
    
    
• conclusie:
  • De eerste grootschalige prospectieve evaluatie van een MCED-diagnosetest in een symptomatische populatie toont de haalbaarheid aan van het gebruik van een MCED-test om clinici te helpen bij beslissingen over urgentie en route van verwijzing vanuit de eerstelijnszorg.

Referentie:

1. Nicholson BD, Oke J, Virdee PS, Harris DA, O'Doherty C, Park JE, Hamady Z, Sehgal V, Millar A, Medley L, Tonner S, Vargova M, Engonidou L, Riahi K, Luan Y, Hiom S, Kumar H, Nandani H, Kurtzman KN, Yu LM, Freestone C, Pearson S, Hobbs FR, Perera R, Middleton MR. Multi-cancer early detection test in symptomatic patients referred for cancer investigation in England and Wales (SYMPLIFY): een grootschalig, observationeel cohortonderzoek. Lancet Oncol. 2023 Jul;24(7):733-743. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00277-2. Epub 2023 Jun 20. PMID: 37352875.