Tepotinib voor de behandeling van gevorderde niet-kleincellige longkanker

Tepotinib is een eenmaal daagse, zeer selectieve orale MET-remmer.

• Uit onderzoek is gebleken dat patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met een bevestigde MET exon 14 overslaande mutatie, het gebruik van tepotinib werd geassocieerd met een gedeeltelijke respons in ongeveer de helft van de patiënten (1)
  • perifeer oedeem was het belangrijkste toxische effect van graad 3 of hoger

NICE stelt (2):

• tepotinib wordt aanbevolen, binnen de handelsvergunning, als optie voor de behandeling van gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met METex14 skipping alteraties bij volwassenen, alleen als het bedrijf tepotinib levert volgens de commerciële overeenkomst

Opmerkingen:

• MET en NSCLC
  • een splice-site mutatie die resulteert in een verlies van transcriptie van exon 14 in de oncogene driver MET
    • komt voor bij 3 tot 4% van de patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
      • MET ontregeling door splice-site veranderingen die leiden tot een verlies van transcriptie van exon 14 in MET kan het gevolg zijn van puntmutaties, inserties of deleties, of grootschalige hele-exon deleties
      • MET proto-oncogen codeert voor een receptor tyrosinekinase en binding aan het ligand (hepatocyte groeifactor [HGF]) induceert downstream signalering via de RAS-RAF en fosfoinositide 3-kinase (PI3K) pathways.
      • Afwijkende MET signalering stimuleert tumorgroei door verhoogde celproliferatie, overleving, invasie en metastase.

Referentie:

1. Paik PK, Felip E, Veillon R, et al. Tepotinib in Non-Small-Cell Lung Cancer with MET Exon 14 Skipping Mutations. N Engl J Med. 2020;383(10):931-943. doi:10.1056/NEJMoa2004407
2. NICE (mei 2022). Tepotinib voor de behandeling van gevorderde niet-kleincellige longkanker met MET-genmutaties