Hepatitis B reactivatie

Verloop van HBV-infectie en reactivatie HBV wordt overgedragen door perinatale, percutane of seksuele blootstelling en mogelijk ander nauw contact tussen personen (1)

• blootstelling aan HBV kan leiden tot acute infectie
  • van subklinische tot icterische hepatitis en zelfs, in zeldzame gevallen, fulminante hepatitis
• bij volwassenen is meer dan 95% van de HBV-infecties zelfbegrensd, met verdwijning van serum HBV DNA, verschijning van hepatitis B core antilichaam (anti-HBc), HBeAg naar anti-HBe seroconversie, en, ten slotte, HBsAg naar hepatitis B oppervlakte antilichaam (anti- HBs) seroconversie tijdens herstel
  • ondanks de serologische opheffing kunnen sporen van HBV-DNA nog jaren of decennia in de lever aanwezig blijven
  • Daarentegen leidt perinatale overdracht bij 90% van de pasgeborenen tot chronische infectie als er geen geschikte HBV-immunoprofylaxe wordt toegepast.

Een minderheid van personen met chronische infectie kan uiteindelijk HBsAg klaring bereiken met of zonder het verschijnen van anti-HBs.

• gebeurt spontaan of zelden door antivirale therapie
  • vergelijkbaar met individuen die op natuurlijke wijze herstellen van een acute infectie, en is geclassificeerd als de 'HBsAg-negatieve fase' in het verloop van een chronische infectie.
• HBV-DNA kan in de lever blijven bestaan, met ondetecteerbare of fluctuerende viremie op zeer laag niveau.

HBV klaring en persistentie

• klinisch herstel duidt niet noodzakelijkerwijs op een volledige genezing van HBV-infectie, aangezien een kleine hoeveelheid HBV-genoom, covalent gesloten circulair DNA (cccDNA) evenals geïntegreerd viraal DNA, kan persisteren in de kern van hepatocyten
  
  
• HBV-persistentie kan worden beschouwd als een verschuiving van een 'openlijke' naar een 'occulte' toestand, afhankelijk van de detectie van virale markers
  • openlijke toestand, bekend als chronische infectie gedefinieerd als persistentie van HBsAg gedurende zes maanden of langer na acute infectie met HBV
  • occulte infectie - gedefinieerd als de aanwezigheid van HBV-genoom in de lever, met verlies van aantoonbaar serum HBsAg
    
    • aanwezigheid van cccDNA dat volledig replicatiecompetent is, is essentieel om occulte HBV-infectie vast te stellen
    • Theoretisch is volledige genezing mogelijk wanneer HBV cccDNA is uitgeroeid, waardoor de mogelijkheid van virale replicatie onmogelijk is.
• HBV-reactivatie kan spontaan optreden of

als een complicatie van een behandeling voor een gelijktijdige medische aandoening

• HBV-reactivatie begint met virale replicatie, gevolgd door leverschade die het gevolg is van een vertraagde immuunreconstitutie
  • De ernst van leverschade varieert sterk tussen individuen, van een asymptomatische stijging van de alaninetransaminasespiegel tot ernstige hepatitis of zelfs leverfalen.

Daarom zijn de definities van HPV clearance en persistentie:

• Resolutie van HBV-infectie
  • aanhoudend, ondetecteerbaar HBsAg en HBV DNA in serum met of zonder seroconversie naar anti-HBs na opheffing van de acute infectie, of herstel van de chronische infectie, hetzij spontaan, hetzij na antivirale therapie (ook bekend als 'functionele genezing' in deze setting).
• Volledige genezing-Volledige uitroeiing van HBV cccDNA en geïntegreerd DNA van elke hepatocyt.
• Overtollige infectie-detecteerbaar HBsAg in serum
• Chronische infectie-durende, aantoonbare HBsAg gedurende ten minste zes maanden in serum
• Occulte infectie- aanwezigheid van replicatiecompetent HBV DNA (d.w.z. episomaal HBV cccDNA) in hepatocyten in afwezigheid van aantoonbaar serum HBsAg.

Referentie:

• Shi Y, Zheng M. Persistentie en reactivatie van hepatitis B-virus. BMJ 2020;370:m2200