Vestibulotoxiciteit met gentamicine

Vestibulotoxiciteit met gentamicine

Gentamicine

• is een aminoglycoside antibioticum dat bestaat uit een mengsel van verwante gentamicine componenten en fracties en wordt gebruikt voor de behandeling van vele soorten bacteriële infecties, met name die veroorzaakt door Gram-negatieve organismen.
  • aminoglycosiden zijn bactericide antimicrobiële middelen die de integriteit van de bacteriële celwand verstoren en de bacteriële eiwitsynthese belemmeren.
• Net als alle aminoglycosiden is gentamicine, wanneer het oraal wordt toegediend, niet systemisch actief.
  • wordt niet in noemenswaardige mate geabsorbeerd uit de dunne darm
  • intraveneus, intramusculair of plaatselijk toegediend om infecties te behandelen
  • wordt onveranderd in de urine geëlimineerd

Gentamicine wordt binnen enkele uren nierlijk uitgescheiden, maar hoopt zich maandenlang op in het binnenoor

• duidelijke ototoxiciteit (gehoorverlies en/of vestibulair verlies) treft naar schatting 11% van de mensen die dagelijks met gentamicine worden behandeld en tussen 0,2% en 6,2% van de patiënten die een enkele dosis hebben gekregen (1)
• vestibulotoxiciteit wordt beschouwd als dosisafhankelijk en treedt vaak op wanneer de niveaus hoog zijn of de nierklaring slecht is
  • kan optreden bij patiënten met reeds bestaande nierschade en bij patiënten met een normale nierfunctie die worden behandeld met hogere doses en/of gedurende een langere periode dan aanbevolen (2)
  • andere risicofactoren zijn toenemende leeftijd en gelijktijdig gebruik van andere ototoxische geneesmiddelen (3)
  • vestibulotoxisch effect van gentamicine betreft onmiddellijke remming van de afgifte van haarcelzenders door blokkering van mechanotransductie (3)
    • langdurige blootstelling veroorzaakt schade aan vestibulaire haarcellen en sterfte door apoptose
    • type I haarcellen zijn gevoeliger voor verlies dan type II haarcellen omdat ze een verhoogde opname en retentie van gentamicine vertonen.

Vestibulotoxiciteit met gentamicine:

• de meeste patiënten presenteren zich met loopstoornissen en evenwichtsstoornissen (1)
  • mogelijk omdat systemische toediening van gentamicine de bilaterale vestibulaire functie aantast (1)
    • met acuut bilateraal vestibulair verlies zullen niet in staat zijn om zelfstandig te staan
  • onbalans is erger tijdens het lopen in het donker, en oscillopsie treedt op tijdens hoofdbewegingen (3)
    • duizeligheid komt niet vaak voor (3)
    • oscillopsie is een invaliderende aandoening bij patiënten met bilaterale vestibulaire hypofunctie (BVH) (3)
      • wanneer de vestibulo-oculaire reflex (VOR) bilateraal is verstoord, moet het vermogen om te compenseren voor snelle hoofdbewegingen worden ondersteund door refixatiesacades
• gentamicine is voornamelijk toxisch voor het vestibulaire systeem in plaats van het auditieve systeem (1)
  • De meerderheid (90%) van de patiënten heeft geen gehoorverlies of oorsuizen.
  • vestibulair verlies is blijvend bij de meeste patiënten
    

Een beoordeling notities (1)

• informeer naar een voorgeschiedenis van toediening van gentamicine bij patiënten die vestibulaire symptomen ervaren zoals onbalans tijdens het lopen of wankel zicht
• gentamicine-gerelateerde vestibulotoxiciteit is vaak blijvend, maar een snelle diagnose en vroege fysieke revalidatie kan het lopen en het evenwicht verbeteren.
• vermijd gentamicine, indien mogelijk, voor chirurgische profylaxe en bij patiënten met risicofactoren zoals reeds bestaande nierziekte, overgewicht of gebruik van andere geneesmiddelen die de effecten kunnen versterken (zoals vancomycine).

Referentie:

• Ferreira K, Forbes S, Kaski D. Vestibulotoxiciteit met gentamicine BMJ 2022; 378 :e070873
• Saleh P, Abbasalizadeh S, Rezaeian S, Naghavi-Behzad M, Piri R, Pourfeizi HH. Gentamicine-gemedieerde ototoxiciteit en nefrotoxiciteit: Een klinische studie. Niger Med J. 2016 Nov-Dec;57(6):347-352.
• Ferreira-Cendon S, Martinez-Carranza R, Fernandez-Nava MJ, Villaoslada-Fuente R, Sanchez-Gomez H, Santa Cruz-Ruiz S, Sanchez-Ledesma M, Batuecas-Caletrio A. Prevention of Severe Vestibular Hypofunction after Systemic Gentamicin. J Clin Med. 2022 jan 25;11(3):586.