Rubinstein-Taybi-syndroom

Het Rubinstein-Taybi syndroom (RTS):

• is een zeldzame aandoening die wordt gekenmerkt door mentale en fysieke retardatie, typische facies, en korte en brede duimen en hallucinaties (1)
  • een gerapporteerde incidentie van 1 op 125 000 mensen
  • ook cardiale, neurologische, oculaire en skeletafwijkingen kunnen voorkomen
• de etiologie van RTS is onlangs opgehelderd
  • voorheen werd aangenomen dat deze aandoening overerfde als X-gebonden, waarbij heterozygote vrouwen milder getroffen waren
  • nu wordt aangenomen dat een autosomaal dominante mutatie de meest waarschijnlijke oorzaak is van RTS
    • in onderzoeken is aangetoond dat veel RTS-patiënten moleculaire mutaties of microdeleties van chromosoom 16p13.3 hebben. Dit gebied bevat het gen voor het menselijke cAMP response element binding (CREB) eiwit (CBP).
      • CBP is een belangrijk regulatie-eiwit in de cel en heeft een wisselwerking met een groot aantal andere eiwitten.
    • deze mutatie of microdeletie wordt echter slechts in een minderheid van de RTS-gevallen gevonden (4-25%)
  • behalve in zeldzame gevallen is er geen fenotype-genotype correlatie gevonden tussen RTS patiënten met of zonder deletie en daarom sluiten normale resultaten van fluorescente in situ hybridisatie (FISH) de diagnose RTS niet uit
    • in een studie van Wallerstein et al. (2) bleken groeiachterstand, nevus flammeus, coloboma en hypotonie een positief voorspellende waarde te hebben voor de aanwezigheid van een deletie.

Referentie:

1. Milani D et al. Rubinstein-Taybi syndroom: klinische kenmerken, genetische basis, diagnose en management. tal J Pediatr. 2015 Jan 20:41:4.
2. Wallerstein R, Anderson CE, Hay B, et al. Submicroscopische deleties op 16p13.3 in het Rubinstein-Taybi syndroom: frequentie en klinische manifestaties in een Noord-Amerikaanse populatie. J Med Genet 1997;34: 203-206.