Thiopurine S-methyltransferase (TPMT)

• bepaling van TPMT is nuttig bij de behandeling van patiënten met thiopurine geneesmiddelen zoals azathioprine, mercaptopurine en 6-thioguanine.
  • 0,3% van de bevolking heeft dit enzym niet en kan toxische niveaus van de actieve metabolieten opbouwen. Nog eens 10% heeft een gemiddelde activiteit en heeft mogelijk ook een lagere dosis nodig dan andere patiënten.
  • de strategie om de TPMT-activiteit bij alle patiënten te bepalen voordat de behandeling met azathioprine wordt gestart, zou kunnen helpen om het risico op myelotoxiciteit te minimaliseren, aangezien patiënten met een gemiddelde TPMT-activiteit vier keer meer risico hadden dan patiënten met een hoge TPMT-activiteit (1)
• TPMT kan tot op zekere hoogte geïnduceerd worden door thiopurine medicijnen en resultaten van patiënten die behandeld worden moeten zorgvuldig geïnterpreteerd worden. Patiënten die een bloedtransfusie hebben gehad, kunnen misleidende resultaten geven.
  • Dit is belangrijk omdat patiënten die mogelijk nadelige effecten hebben ondervonden van azathioprine ook bloedtransfusies kunnen hebben gehad.

Uit een onderzoek bleek dat patiënten met een ACKR1-variant (rs2814778-CC) een hoger risico hadden op stopzetting van azathioprine vanwege hematopoëtische toxiciteit (3,92 per 100 persoonsjaren versus 1,34 voor genotype TT of TC; HR 2,92; 95% CI 1,57 tot 5,41]), dat significant bleef na correctie voor ras (2)

Referentie:

1. Gisbert JP et al. Thiopurine Methyltransferase (TPMT) Activity and Adverse Effects of Azathioprine in Inflammatory Bowel Disease: Follow-upstudie op lange termijn van 394 patiënten. Am J Gastroenterol. 2006 Oct 6.
2. Alyson L. Dickson, Laura L. Daniel, Elise Jackson, et al; Ras, genotype en stoppen met azathioprine.: Een cohortstudie. Ann Intern Med. [Epub 21 juni 2022]. doi:10.7326/M21-4675