Extase

• ecstasy - is de naam die gebruikers geven aan 3,4-methyleendioxymethamfetamine (MDMA)
  • tweede meest gebruikte gecontroleerde drug (na cannabis) in Europa
  • MDMA is een ringsubstitueerd amfetaminederivaat
  • verwant aan de hallucinogene verbinding mescaline
    • veroorzaakt niet de diepe zintuiglijke verstoringen of hallucinaties die geassocieerd worden met klassieke hallucinogenen zoals lyserginezuurdiethylamine (LSD)
    • verhoogt emotionele gevoeligheid en empathie
      • ook MDMA-gebruik wordt geassocieerd met verlies van remmingen; verminderde angst; toegenomen gevoel van verbondenheid met andere mensen
• farmacologie
  • de werking in het centrale zenuwstelsel is complex
    • belangrijkste effecten op serotonine (5-hydroxytryptamine [5-HT]) - heeft echter ook invloed op twee andere belangrijke zendersystemen in de hersenen: dopamine (DA) en noradrenaline
    • gebruik van MDMA veroorzaakt een acute en snelle toename van extracellulair 5-HT
      • veroorzaakt een duidelijke depletie van 5-HT uit hersenweefsel in de eerste uren na toediening van de drug
    • in rattenmodellen herstellen de 5-HT niveaus zich binnen 24 uur na een enkele dosis MDMA; hogere doses MDMA kunnen echter resulteren in een langdurige uitputting van 5-HT die tot 12 maanden kan aanhouden
      • MDMA blokkeert ook de activiteit van tryptofaanhydroxylase (het enzym dat de biosynthese van 5-HT remt).
        • dit effect treedt op binnen 15 minuten na toediening - kan tot twee weken aanhouden
• acute toxische effecten
  • maligne hyperthermie - dit syndroom van aanhoudende hyperthermie die leidt tot rhabdomyolyse met daaropvolgend falen van nieren en andere organen
    • mechanisme hiervoor is onbekend - er is mogelijk een rol voor uncoupling protein-3, een mitochondriaal eiwit waarvan bekend is dat het een rol speelt bij thermogenese
• neuropsychologische effecten van de uitputting van het 5-HT gehalte in de hersenen
  • na MDMA-gebruik
    • gerapporteerde subjectieve effecten zijn euforie, veranderingen in perceptie (geluid en licht), een vermindering van defensiviteit (negatief affect), emotionele openheid, empathie en een vermindering van remmingen
      • de effecten worden waarschijnlijk gemedieerd via het 5-HT-systeem
      • het gebruik van ecstasy laat de gebruiker niet achter met een "neutrale" stemming
        • na het gebruik van ecstasy is er een "offset"-periode - tijdens deze periode is er een verslechtering van de stemming - deze lage stemming houdt enkele dagen aan (bekend als de "midweek blues")
        • er is gesuggereerd dat er een toename van agressie/angst/ongerustheid kan zijn na het gebruik van ecstasy - dit bereikt zijn piek vier dagen na het gebruik van de drug
        • de effecten van ecstasy op de stemming lijken omkeerbaar te zijn
        • uit onderzoek blijkt dat depressie, impulsiviteit en het zoeken naar sensatie niet voorspellen wanneer ecstasy voor het eerst wordt gebruikt in een populatie van jongvolwassenen die van plan zijn ecstasy te gaan gebruiken
• uit onderzoek naar langdurig gebruik van MDMA blijkt dat het geheugen en het leervermogen op lange termijn (weken tot maanden) worden aangetast; dit geldt met name voor het werkgeheugen, het planningsvermogen, de uitvoerende controle en de cognitieve impulsiviteit

De effecten van ecstasy op het cardiovasculaire systeem worden beschreven in het item waarnaar wordt verwezen.

Referentie

1. Farrar A et al. Ecstasy, molly, MDMA: wat gezondheidswerkers moeten weten over deze veelgebruikte recreatieve drug. Dis Mon. 2025 Mar;71(3):101851.