Monoamine oxidase A (MAOA) en psychische aandoeningen

Monoamine oxidase A (MAOA) is een mitochondriaal enzym dat betrokken is bij het katabolisme van catecholamine neurotransmitters, waaronder noradrenaline, serotonine en dopamine.

• MAOA-gen bevindt zich op het X-chromosoom (Xp11.23)
  
  
• De transcriptie-efficiëntie van MAOA wordt beïnvloed door het VNTR-domein (variable number of tandem repeats) van het gen, zodat een lagere expressie van MAOA wordt waargenomen bij dragers van 2, 3 en 5 herhalingen (L-allelen; MAOA-L) en een hogere expressie van MAOA bij dragers van 3,5 en 4 herhalingen (H-allelen; MAOA-H (1)
  
  
  • MAOA-L dragerschap wordt in verband gebracht met agressie, impulsief gedrag en antisociale persoonlijkheidsstoornissen, vooral bij personen die misbruik in de kindertijd hebben meegemaakt
    • MAOA-L personen vertoonden hogere niveaus van agressie dan MAOA-H (hoge MAOA activiteit) personen (2)
      • van mensen met het genotype MAOA-L in combinatie met mishandeling in de kindertijd werd correct voorspeld dat ze criminaliteit zouden plegen
      • beeldvormend werk in een grote steekproef toont aan dat MAOA-L mannen tijdens emotionele opwinding een grotere reactiviteit vertonen in de amygdala en een lagere activiteit in de regulerende prefrontale gebieden (3)
        • suggereert de emotionele en cognitieve kanalen die MAOA-L verbinden met impulsieve vormen van agressie
          
          
  • MAOA-H vervoer
    • een onderzoek onderzocht de relatie tussen MAOA en acute psychosociale stress veroorzaakt door laboratoria met functional magnetic resonance imaging (fMRI) (1)
      • dragers van een MAOA-H allel vertoonden een grotere deactivering van de rechter anterieure hippocampus en een grotere cortisolrespons na stress dan dragers van een MAOH-L allel.
        • auteurs suggereerden dat de deactivering van de hippocampus kan leiden tot ontremming van de hypothalamus-hypofyse-bijnieras (HPA-as) en het begin van de afgifte van stresshormonen onder stress

Referentie:

1. Sun X, Ming Q, Zhong X, Dong D, Li C, Xiong G, Cheng C, Cao W, He J, Wang X, Yi J, Yao S. The MAOA Gene Influences the Neural Response to Psychosocial Stress in the Human Brain. Front Behav Neurosci. 2020 mei 15;14:65.
2. McDermott R et al. Monoamine oxidase A-gen (MAOA) voorspelt gedragsagressie na provocatie. PNAS 2009;106 (7) 2118-2123
3. Sohrabi S. Het criminele gen: de link tussen MAOA en agressie (REVIEW). BMC Proc. 2015 Jan 14;9(Suppl 1):A49.