Psilocybine

Schimmels, en met name paddenstoelen, vormen de belangrijkste bron van in de natuur voorkomende psychedelica (1):

• psilocybine, het extract van paddenstoelen, wordt van oudsher gebruikt als psychedelisch middel bij religieuze en spirituele ceremonies, maar ook als therapeutische optie bij neuropsychiatrische aandoeningen
  
• de Psilocybe cubensis paddenstoel is de meest wijdverspreide soort van het geslacht Psilocybe (1,2)
  
• de structuur van psilocybine is zodanig dat het de bloed-hersenbarrière niet kan passeren
  • psilocybine is een tryptamine-alkaloïde die voorkomt in de Psilocybe paddenstoelsoorten, die gewoonlijk worden aangeduid als paddo’s (3)
    • Psilocybine wordt omgezet in psilocine, dat werkt als een partiële agonist van de serotonine-2A-receptor (5HT2AR), wat een „psychedelische“ ervaring veroorzaakt, gekenmerkt door veranderingen in de waarneming, gewijzigde denkpatronen, versterkte emoties, dissociatie, een veranderd zelfbeeld en mystiek
  • de metaboliet van psilocybine, psilocine, is lipofieler en daardoor actiever (2)
    • de actieve metaboliet is 20-40 minuten na inname aantoonbaar, aangezien psilocybine snel wordt omgezet in zijn metaboliet in het maagzuur of via first-pass-metabolisme, met een biologische beschikbaarheid van ongeveer 50% en een halfwaardetijd van 2,5 uur
  • de psychedelische effecten van psilocybine beginnen doorgaans 30 minuten na inname, met een piek na 90 minuten en verdwijnen na 4 tot 6 uur (3)
    
• psilocybine kan synthetisch worden geproduceerd
  
• psilocybine-therapie leidt tot snelle en aanhoudende antidepressieve effecten bij ernstige depressieve stoornis (MDD) (4)
  • intensieve behandelingen van zes weken met psilocybine of escitalopram (met psychologische ondersteuning) voor MDD gingen gepaard met langdurige verbeteringen in de ernst van depressieve symptomen (3)

Referentie:

1. Lowe H, Toyang N, Steele B, Valentine H, Grant J, Ali A, Ngwa W, Gordon L. The Therapeutic Potential of Psilocybin. Molecules. 15 mei 2021;26(10):2948.
2. Ziff S, Stern B, Lewis G, Majeed M, Gorantla VR. Analyse van psilocybine-ondersteunde therapie in de geneeskunde: een narratief overzicht. Cureus. 5 februari 2022;14(2):e21944.
3. Rosenblat JD, Husain MI. Psilocybine. JAMA. Online gepubliceerd op 10 september 2026. doi:10.1001/jama.2026.11874
4. Erritzoe E et al. Effect van psilocybine versus escitalopram op de ernst van depressiesymptomen bij patiënten met een matige tot ernstige depressieve stoornis: observationele follow-up van 6 maanden van een fase 2, dubbelblind, gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek. Lancet; online gepubliceerd op 21 september 2024.