Xanomeline-trospium voor schizofrenie

Xanomeline-trospium bij schizofrenie

• combineert xanomeline, een muscarine receptor M1 en M4 agonist, met trospium, een niet-selectief antimuscarine middel.
• xanomeline kan gemakkelijk de bloed-hersenbarrière (BBB) passeren en zo de hersenen binnendringen en daarbij muscarine receptoren (M1 en M4) stimuleren (1)
  • werd aanvankelijk geëvalueerd voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer en schizofrenie.
    • De ontwikkeling van het geneesmiddel werd echter stopgezet vanwege de ernstige cholinerge bijwerkingen
  • in het CZS hebben limbische en corticale gebieden M1-, M4- en dopaminerge receptoren, die cognitie en affect controleren (2)
  • xanomeline richt zich op M1- en M4-receptoren en blijkt daardoor negatieve symptomen aan te pakken en mogelijk positieve symptomen bij schizofrenie te verbeteren. (1)
• trospium
  • kan de BBB niet passeren en heeft daardoor geen invloed op M1- en M4-receptoren
  • werkt als een antimuscarinicum en vermindert dus de perifere activiteit van muscarinereceptoren om bijwerkingen te minimaliseren die waarschijnlijk het gevolg zijn van xanomeline in andere organen.

Klinische onderzoeken naar de werkzaamheid van xanomeline-tropsium bij schizofrenie hebben positieve resultaten laten zien, waaronder significante verbeteringen in de PANSS-totaalscore (Positive and Negative Syndrome Scale) en cognitieve functie in vergelijking met placebo (1).

De meest voorkomende bijwerkingen van deze combinatie zijn constipatie, droge mond en misselijkheid (2).

Referentie:

1. Azargoonjahromi A. Current Findings and Potential Mechanisms of KarXT (Xanomeline-Trospium) in Schizophrenia Treatment. Clin Drug Investig. 2024 Jul;44(7):471-493.
2. Singh A. Xanomeline en Trospium: A Potential Fixed Drug Combination (FDC) for Schizophrenia-A Brief Review of Current Data. Innov Clin Neurosci. 2022 Oct-Dec;19(10-12):43-47.