Antisynthetase syndroom (ASS)

• Antisynthetase syndroom (ASS) is een idiopathische inflammatoire myopathie en chronische, systemische auto-immuunziekte met de aanwezigheid van antisynthetase antilichamen zoals anti-Jo-1
  • de anti-Jo-1 ASS wordt gekenmerkt door systemische betrokkenheid van spieren (myositis), longen (interstitiële longziekte) en gewrichten (chronische polyartritis) naast koorts, het fenomeen van Raynaud en "mechanische handen".
  • ASS is een zeldzaam syndroom, de prevalentie in de algemene bevolking is onbekend
    
    
  • ASS treft voornamelijk volwassen personen in een verhouding van 2,3 vrouwen : 1 man
    
    
  • ASS kan antilichamen tegen verschillende aminoacyl-tRNA synthetases vertonen
    • deze cytoplasmatische eiwitten behoren tot de enzymfamilie met als functie het katalyseren van de binding van specifieke aminozuren aan respectieve tRNA
    • de aanwezigheid van deze antilichamen wordt gevonden in ongeveer 20-40% van polymyositis en 5% van volwassen dermatomyositis
    • de meest voorkomende is anti-Jo-1 tegen histidyl-tRNA synthetase
      
      
  • Klinische kenmerken
    • De klinische manifestatie van ASS is relatief homogeen met een of meer van de volgende kenmerken: myositis, interstitiële longziekte en articulaire betrokkenheid. De aanwezigheid van koorts, het fenomeen van Reynaud en "mechanische handen" kan ook worden waargenomen
      • het spierkenmerk wordt in meer dan 90% van de gevallen gevonden met manifestatie van myalgie, spierzwakte, atrofie en fibrose
        • aanvankelijk meestal proximale spierbetrokkenheid
        • veranderingen zijn zichtbaar op spierbiopsie, elektromyografie en spiereenzymverhogingen
          
          
      • longbetrokkenheid wordt in meer dan 60% van de gevallen gevonden en is de belangrijkste oorzaak van morbiditeit, waarbij deze betrokkenheid kan optreden zonder spierkenmerken
        • in sommige gevallen overheerst interstitiële longziekte bij ASS
          • kan snel beginnen en leiden tot acute respiratoire insufficiëntie
          • kenmerken zijn onder andere dyspneu, hoesten, thoracale pijn, intolerantie voor lichamelijke oefeningen en ademhalingsinsufficiëntie
        • longröntgenfoto's kunnen een interstitieel patroon laten zien
        • CT-scan kan een verscheidenheid aan bevindingen laten zien - grondglas longlaesie, lineaire opaciteiten, consolidaties parenchym, micronodules
        • longfunctietest laat een restrictief patroon zien
        • de aanwezigheid van pulmonale hypertensie wordt gemeld in de literatuur en is geassocieerd met interstitiële longziekte
        • de aanwezigheid van anti-Ro antilichaam is in verband gebracht met longfibrose bij ASS
          
          
      • gewrichtsbetrokkenheid komt in 50% van de gevallen voor, met artralgie en/of artritis, met of zonder boterosies
        
        
      • Fenomeen van Raynaud, "mechanische handen", lichtgevoeligheid, malaire uitslag kunnen ook aanwezig zijn. Cutane vasculitis is ook beschreven
        
        
      • cardiale betrokkenheid is ook waargenomen, maar de prevalentie lijkt niet te verschillen van die van polymyositis/dermatomyositis
        
        
      • mesangiale proliferatieve glomerulonefritis is beschreven bij ASS, waarbij de manifestatie zeldzaam is en de prognose goed.
        
        
  • Behandeling
    • corticosteroïdtherapie is de eerstelijns behandeling voor myositis en ook voor interstitiële pneumopathie bij ASS
    • met betrekking tot het gebruik van immunosuppressiva is er geen consensus bereikt
      • De meest routinematig gebruikte immunosuppressiva zijn cyclofosfamide, azathioprine, mycofenolaatmofetil, cyclosporine en tacrolimus.
        
        
  • Sterftecijfer varieert van 12 tot 40%

Referentie:

• 1) Shinjo SK, Levy-Neto M. Anti-Jo-1 antisynthetase syndroom. Rev Bras Reumatol. 2010 Oct;50(5):492-500.