NUDT15-deficiëntie en thiopurinetoxiciteit

Thiopurines zijn een klasse van immunosuppressieve en antineoplastische middelen

• worden op grote schaal gebruikt bij de behandeling van inflammatoire darmziekten, hematologische maligniteiten en auto-immuunziekten, maar kunnen aanzienlijke toxiciteit veroorzaken
• toxiciteit secundair aan een erfelijke verlies-van-functie mutatie in het nudix hydrolase 15 (NUDT15) gen is gerapporteerd (1,2)
  • erfelijke genmutaties in thiopurine-S-methyltransferase (TPMT) en NUDT15 kunnen het risico op ernstige thiopurinetoxiciteit aanzienlijk verhogen.
  • TPMT en NUDT15 coderen voor 2 gelijknamige enzymen die een essentiële rol spelen in het thiopurinemetabolisme
  • In een review wordt opgemerkt dat (1) personen van Spaanse en Aziatische afkomst, die een grotere kans hebben op thiopurinetoxiciteit, zelden mutaties hebben in het TPMT gen
    • `farmaco-epidemiologische gegevens suggereren dat het verlies van functie *3 NUDT15 mutatie thiopurine-intolerantie in deze patiëntenpopulaties veroorzaakt.
    • prevalentie van NUDT15 allelen verschilt tussen voorouderlijke groepen, waarbij bevolkingsgroepen van Zuid- en Oost-Aziatische, Afrikaanse en Latijns-Amerikaanse afkomst de hoogste prevalentie hebben van NUDT15 variant (2)
    • NUDT15 varianten komen vaker voor in Aziatische en Afrikaanse populaties en slechts bij ongeveer 2% van de individuen van Europese etniciteit (2)

Referentie:

1. Wu AS, Mozessohn L, Kim RB, Zipursky JS. Ernstige myelosuppressie en alopecia na start met thiopurine bij een patiënt met NUDT15 deficiëntie. Br J Clin Pharmacol. 2025; 1-5.
2. Afrin S et al. Nudix hydrolase 15 (NUDT15) loss-of-function varianten in een Australische inflammatoire darmziekte populatie. Intern Med J. 2022 Nov;52(11):1971-1977.