Romosozumab bij de behandeling van osteoporose

Romosozumab is een monoklonaal antilichaam dat bindt aan sclerostine en de werking ervan remt

• sclerostine
  • wordt geproduceerd door osteocyten
  • verhoogt de botresorptie en vermindert de botvorming
• romosozumab wordt maandelijks onderhuids geïnjecteerd

NICE beveelt aan dat:

• romosozumab wordt aanbevolen als optie voor de behandeling van ernstige osteoporose bij mensen na de menopauze met een hoog risico op fracturen, alleen als:
  • zij binnen 24 maanden een ernstige osteoporotische fractuur (wervelkolom-, heup-, onderarm- of humerusfractuur) hebben gehad (dus een dreigend risico lopen op nog een fractuur) en
  • het bedrijf romosozumab levert volgens de commerciële regeling
• de NICE-commissie stelt (2)
  • "De huidige behandelingen voor mensen met ernstige osteoporose na de menopauze omvatten bisfosfonaten, zoals alendroninezuur, en andere soorten geneesmiddelen, zoals denosumab of teriparatide. Het bedrijf stelt voor om romosozumab alleen te gebruiken als er een dreigend fractuurrisico is. Het definieert dit als wanneer iemand ernstige osteoporose heeft en binnen 24 maanden een grote osteoporotische fractuur heeft gehad. Dit is beperkter dan de vergunning voor het in de handel brengen...Klinisch onderzoek toont aan dat romosozumab gevolgd door alendroninezuur effectiever is in het verminderen van het risico op fracturen dan alendroninezuur alleen. Een indirecte vergelijking van romosozumab met andere bisfosfonaten en andere geneesmiddelen voor deze aandoening suggereert dat romosozumab waarschijnlijk minstens even effectief is in het verminderen van het risico op fracturen bij mensen met osteoporose na de menopauze. Maar de omvang van het voordeel is onzeker vanwege verschillen tussen de proefpopulaties in de indirecte vergelijkingen...".

Opmerkingen:

• bijwerkingen (1)
  • veel voorkomende bijwerkingen in de onderzoeken waren onder andere artralgie, spierkrampen en hoofdpijn
  • injectieplaatsreacties kwamen vaker voor bij romosozumab dan bij placebo
  • overgevoeligheidsreacties kunnen optreden
  • ongeveer 18% van de patiënten ontwikkelt antilichamen tegen romosozumab, waaronder 4,7% die neutraliserende antilichamen ontwikkelt
  • omdat osteonecrose van de kaak is gemeld, moeten patiënten een tandheelkundig onderzoek ondergaan voordat ze starten met romosozumab
    
    
• de ontdekking van sclerostine als een belangrijke remmer van botvorming werd gedaan door groepen die patiënten evalueerden met 2 zeldzame autosomaal recessieve syndromen die geassocieerd worden met een hoge botmassa (3)
  • Sclerostiosis is een aandoening die wordt gekenmerkt door een zeer hoge botmassa als gevolg van inactiverende mutaties van de SOST gen op chromosoom 17q21, het gen dat codeert voor sclerostine
    • overmatige botgroei tijdens de kindertijd resulteert in frontale bossing, schedel- en basilairstenose, beknelling van de schedelzenuw en mandibulaire hypertrofie
  • Ziekte van Buchem
    • minder ernstige aandoening dan sclerostiosis
    • hebben een aparte niet-coderende deletie van een gen dat nodig is voor normale transcriptie van de SOST gen
  • heterozygote gevallen van beide aandoeningen hebben een matig hoge botmassa zonder andere fenotypische of klinische kenmerken

Referentie:

• Romosozumab voor osteoporose. Aust Prescr. 2021;44(3):109-110. doi:10.18773/austprescr.2021.021
• NICE (mei 2022). Romosozumab voor de behandeling van ernstige osteoporose.
• McClung MR. Romosozumab voor de behandeling van osteoporose. Osteoporose Sarcopenie. 2018;4(1):11-15. doi:10.1016/j.afos.2018.03.002