Naloxon

Naloxon is een opiaatantagonist die wordt gebruikt bij de behandeling van een overdosis opiaten.

Naloxon is over het algemeen een veilig geneesmiddel waarvan niet bekend is dat het schadelijk is wanneer het in de gebruikelijke doses wordt toegediend aan opioïd-naïeve patiënten (1)

• Er is bezorgdheid over het neerslaan van het opioïd-onttrekkingssyndroom na toediening in de setting van eerdere blootstelling aan opioïden.
• ondanks het langdurige gebruik van naloxon om de symptomen van een opioïdenoverdosis of -vergiftiging ongedaan te maken, blijft de juiste dosering controversieel, waarbij in de loop der tijd en per medisch specialisme verschillende doses worden aanbevolen.

Voor advies over het omgaan met een opioïde overdosis:

• raadpleeg de Databank met Vergiftigingeninformatie (Toxbase, registratie vereist) voor informatie over specifieke middelen en behandeling bij overdosering
• neem contact op met de Nationale Vergiftigingen Informatie Dienst (Tel: 0344 892 0111) als er onduidelijkheden zijn na raadpleging van de Vergiftigingen Informatie Database.

Doel van naloxonbehandeling

• Het primaire doel van behandeling is het omkeren van de toxische effecten van opioïden, zodat mensen niet langer het risico lopen op ademhalingsstilstand, verlies van luchtwegen of andere opioïd-gerelateerde complicaties.
• dringend of spoedeisend gebruik van naloxon mag alleen worden overwogen als er sprake is van onmiddellijk levensgevaar of een diagnose van ademhalingsdepressie (2)
• Ademdepressie wordt gediagnosticeerd als:
  • ademhalingsfrequentie is 8 ademhalingen per minuut of minder, en
  • de persoon is nauwelijks aanspreekbaar/onbewust en/of
  • persoon is kynosed
• De ernst van de ademhalingsdepressie bepaalt de ernst van de toxiciteit, de verdere behandeling en of naloxon geïndiceerd is.

Houd rekening met de volgende factoren bij het voorschrijven van intraveneus naloxon (2):

• halfwaardetijd van opioïde
  • herhaalde doses naloxon kunnen nodig zijn bij mensen die zijn blootgesteld aan een overdosis van een langwerkend opioïd, zoals buprenorfine, vanwege een onvolledig herstel van de ademhalingsfunctie na een enkele dosis naloxon
  • Als de werkingsduur van het opioïd langer is dan die van naloxon, overweeg dan een continue intraveneuze naloxoninfusie.
• mate van ademhalingsdepressie
  • hogere doses naloxon kunnen nodig zijn bij mensen die blootgesteld zijn aan een overdosis van een opioïde met een hogere opioïde receptoraffiniteit, zoals morfine en fentanyl, vanwege een grotere mate van ademhalingsdepressie.
• Type opioïde
  • Naast naloxon kan mechanische beademing nodig zijn bij mensen die zijn blootgesteld aan een overdosis van een partiële opioïdantagonist (bijv. buprenorfine) vanwege een onvolledige omkering van de door opioïden veroorzaakte ademhalingsdepressie.
• lichamelijke afhankelijkheid van opioïden
  • Ontwenningsverschijnselen zoals tachycardie kunnen binnen enkele minuten na toediening van naloxon optreden bij mensen die lichamelijk afhankelijk zijn van opioïden.
• risico op bijwerkingen van naloxon
  • Er is een groter risico op plotselinge bijwerkingen (bijv. misselijkheid, braken, zweten of tachycardie) bij het omkeren van opioïden bij intraveneus gebruik van naloxon.
  • de dosis en toedieningssnelheid van naloxon kunnen het risico op bijwerkingen verhogen
  • na een operatie kunnen hoge doses naloxon opwinding, hypertensie en omkering van de vereiste opioïde analgesie veroorzaken
• Onbekende oorzaak van ernstige ademhalingsdepressie
  • naloxon heeft geen omkeringseffect bij mensen die geen opioïden in hun systeem hebben
  • Naloxonbehandeling moet nog steeds worden overwogen om ernstige ademhalingsdepressie om te keren bij mensen met tekenen en symptomen van een opioïdenoverdosis waarvan de oorzaak onbekend is.

Het huidige bewijs suggereert dat in de handen van getraind medisch personeel in een omgeving vol met aanvullende levensreddende apparatuur, het vermijden van ontwenning door het gebruik van een kleine initiële dosis naloxon veilig is (1) - de snelste manier van toediening (d.w.z. IM) kan soms nodig zijn, maar in het algemeen is intraveneuze toediening het meest betrouwbaar effectief, titreerbaar en voorspelbaar.

• in de handen van leken zonder adequate opleiding of apparatuur om langdurige ademhalingsondersteuning te bieden, weegt het risico van onderdosering van naloxon echter veel zwaarder dan de potentiële risico's van het versnellen van opioïdontwenning (1)
  • in deze gevallen
    • het risico van een inadequate omkering van de opioïdtoxiciteit is veel groter dan het risico van een overmatige antagonisering van de ademhalingsdepressie tot een opioïdontwenning wordt versneld, aangezien deze laatste onaangenaam maar zelden levensbedreigend is, terwijl een onbehandelde opioïdenoverdosis vaak dodelijk is, vooral nu de incidentie van overdosering door krachtige synthetische opioïden toeneemt.

Nasale sprayformules van naloxon worden momenteel in de Verenigde Staten (VS) (3) gebruikt voor de behandeling van een opioïdenoverdosis.

Referenties:

1. Rzasa Lynn R, Galinkin JL. Naloxondosering voor omkering van opioïden: huidig bewijs en klinische implicaties. Ther Adv Drug Saf. 2018 Jan;9(1):63-88.
2. NHS Specialist Pharmacy Service (oktober 2022). Het omkeren van een overdosis opioïden bij volwassenen met naloxon in de medische setting.
3. Taylor JL, Lasser KE. Intranasaal Naloxon voor Opioïde Overdosis. JAMA. 2024;331(3):250–251. doi:10.1001/jama.2023.23248.