Es gibt zwei Hauptursachen für diffuse Alveolarschäden bei ARDS:
- Volumentrauma - bei beatmungsinduzierter Lungenschädigung. Man geht davon aus, dass ein überschüssiges Sauerstoffvolumen und nicht eine erhöhte inspirierte Sauerstoffkonzentration der entscheidende Faktor ist
- generalisierter systemischer akuter Entzündungsprozess, bei dem die Lunge nur eines der Zielorgane ist - in Verbindung mit Sepsis oder traumatischem Schock. Die mikroskopische Untersuchung der Lunge kann eine große Anzahl von Neutrophilen, degranulierte Blutplättchen und weit verbreitete Endothelschäden zeigen. Die Aktivierung des Komplementsystems und anderer Entzündungsmediatoren wie Leukotriene und Prostaglandine führen zur Aggregation von Leukozyten und zur Freisetzung von schädlichen Substanzen wie lysosomalen Enzymen
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