Die Sichelzellkrankheiten bestehen aus:
- heterozygoter Zustand oder Sichelzellenanämie (AS),
- homozygoter Zustand oder Sichelzellkrankheit (SS)
- heterozygoter Mischstatus für Hämoglobin S mit anderen strukturellen Hämoglobinvarianten oder Thalassämien
Polymerisiertes HbS bildet stäbchenförmige Strukturen mit einem Durchmesser von etwa 11,6 nm.
- Es lagert sich mit anderen polymerisierten HbS zu einem Bündel zusammen, was zu einer Verzerrung der Erythrozyten führt und das charakteristische sichelförmige Aussehen erzeugt.
- Die Polymerisation ist von verschiedenen Faktoren abhängig, wie der intra-erythrozytären HbS-Konzentration, dem Grad der Hämoglobin-Desoxygenierung, dem pH-Wert und der intrazellulären Konzentration von HbF (1).
Man geht davon aus, dass normale Hämoglobinmoleküle dazu neigen, ähnliche Anordnungen zu bilden, und dass die Beta-6-Valin-Substitution diese Molekülstapel stabilisiert.
Diese deformierten, sichelförmigen Erythrozyten führen zu zwei wesentlichen pathologischen Prozessen:
- Hämolyse -
- führt zu Anämie aufgrund der verringerten mittleren Lebensdauer der Erythrozyten und zu einem funktionellen Mangel an Stickstoffmonoxid, der eine Schädigung der Gefäßendothelien verursacht
- Gefäßverschluß
- durch Adhäsion von HbS-haltigen Zellen und weißen Zellen am Endothel des mikrovaskulären Kreislaufs
- führt zu akuter und chronischer Ischämie, akuten Schmerzen und Organschäden (2)
Wenn der HbS-Anteil weniger als 40 % beträgt, tritt die Sichelzellbildung nur unter schweren Hypoxiebedingungen auf.
Hinweis: