Aspirin-Resistenz

• die langfristige Einnahme von Aspirin das Risiko von Herzinfarkten, Schlaganfällen und gefäßbedingten Todesfällen bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen senkt
  • Die größte Kontroverse im Zusammenhang mit der Aspirintherapie ist die Frage, warum bestimmte Patienten nicht von einer solchen Therapie profitieren und wie sie identifiziert werden können.
  • Es gibt Hinweise darauf, dass einige Patienten eine höhere Aspirindosis benötigen, als normalerweise empfohlen wird, um die erwartete thrombozytenhemmende Wirkung zu erzielen - beispielsweise die Hemmung der Thrombozytenfunktion oder die Hemmung der Thromboxan-A2-Synthese in den Blutplättchen
    • Es ist unklar, ob diese Patienten einfach eine zu niedrige Aspirin-Dosis erhalten, die Empfehlungen nicht einhalten, Aspirin unterschiedlich gut aufnehmen können oder eine genetische Disposition haben, die Aspirin unwirksam macht.
      • Diese Patienten wurden als Aspirin-"resistent" d. h. ihre Blutplättchen werden nicht in gleicher Weise oder anders beeinflusst als die Blutplättchen derjenigen, die von einer Aspirintherapie zu profitieren scheinen (Aspirin-empfindliche" Patienten ohne nachfolgende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse) (1) - der Begriff "Aspirin-Resistenz" hat verschiedene Synonyme, darunter "Aspirin-Nonresponsiveness", "Aspirin-Behandlungsversagen" und "unzureichende Aspirin-Wirksamkeit", wurde aber auch manchmal als "biochemische oder Labor-Aspirin-Resistenz" definiert (2)
      • Die Schätzungen der Prävalenz der Aspirin-Resistenz schwanken stark (5,5 % bis 60 %), was die Vielfalt der verschiedenen Labortests und die Beeinflussung durch das breite Spektrum der untersuchten Krankheitszustände widerspiegelt.
      • Es wurde vorgeschlagen, mögliche Ursachen der Aspirinresistenz in 2 Hauptgruppen zu unterteilen (2):

Ursachen, die mit dem COX-1-Weg der Thromboxan-A2-Produktion zusammenhängen

Ursachen der Aspirinresistenz in Verbindung mit nicht COX-1-bedingten Ursachen

• eine systematische Übersichtsarbeit untersuchte die "Aspirin-Resistenz" und das Risiko für kardiovaskuläre Morbidität (1)
  • Es wurden 20 Studien mit insgesamt 2930 Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen ermittelt. In den meisten Studien wurden Aspirin-Schemata von 75-325 mg täglich verwendet, und sechs Studien schlossen eine zusätzliche Thrombozytenaggregationshemmer-Therapie ein
    • insgesamt wurden 810 Patienten (28 %) als aspirinresistent eingestuft
      • ein kardiovaskuläres Ereignis trat bei 41 % der Patienten mit Aspirin-Resistenz auf (Odds Ratio 3,85, 95 % Konfidenzintervall 3,08 bis 4,80), Tod bei 5,7 % (5,99, 2,28 bis 15,72) und ein akutes Koronarsyndrom bei 39,4 % (4,06, 2,96 bis 5,56)
      • Aspirin-resistente Patienten profitierten nicht von einer anderen Thrombozytenaggregationshemmer-Behandlung
  • Die Studienautoren kamen zu dem Schluss, dass Patienten, die gegen Aspirin resistent sind, langfristig ein größeres Risiko für klinisch bedeutsame kardiovaskuläre Morbidität haben als Patienten, die auf Aspirin ansprechen

• Es ist jedoch anzumerken, dass Aspirin trotz des Auftretens der "Aspirin-Resistenz" als klinisches Phänomen nach wie vor das am häufigsten verschriebene Medikament zur Vorbeugung von atherothrombotischen Ereignissen ist (2)
  • nicht nur wegen seiner starken Hemmung des Thromboxan-A2-Signalwegs, der zweifellos für die Aktivierung und Aggregation von Blutplättchen entscheidend ist, sondern auch wegen einer Reihe pleiotroper Wirkungen (z. B. Unterdrückung von Akutphasenreaktionen und subklinischen Entzündungen, Stimulierung der NO-Synthese, immunmodulatorische Wirkung auf aktivierte Makrophagen und Lymphozyten)

Referenz:

• (1) Brister SJ et al. Aspirin 'resistance' and risk of cardiovascular morbidity: systematic review and meta-analysis. BMJ. 2008 Jan 26;336(7637):195-8.
• (2) Gasparyan AY et al. The Role of Aspirin in Cardiovascular Prevention: Implications of Aspirin Resistance Journal of the American College of Cardiology 2008; 51 (19):1829-1843.