Prognose der CLL

Bei Patienten mit CLL:

• ein Drittel benötigt keine Behandlung und hat eine lange Überlebenszeit
  
  
• ein Drittel hat eine anfängliche indolente Phase, gefolgt von einem Fortschreiten der Krankheit
  
  
• das verbleibende Drittel weist eine aggressive Erkrankung auf und muss sofort behandelt werden (1)

Die mediane Überlebensdauer von Patienten mit CLL zum Zeitpunkt der Diagnose schwankt zwischen 1 und >10 Jahren (2,3).

Daten aus dem Vereinigten Königreich (2):

• Die Sterblichkeit bei chronischer lymphatischer Leukämie hängt stark mit dem Alter zusammen, wobei die höchsten Sterblichkeitsraten bei älteren Menschen zu verzeichnen sind
  • im Vereinigten Königreich waren im Zeitraum 2014-2016 im Durchschnitt jedes Jahr etwa drei Viertel (74 %) der Todesfälle Menschen im Alter von 75 Jahren und darüber
  • spiegelt weitgehend die höhere Inzidenz und die geringere Überlebensrate bei chronischer lymphatischer Leukämie bei älteren Menschen wider
  • Die altersspezifischen Sterblichkeitsraten steigen etwa ab dem Alter von 60 bis 64 Jahren steil an. Die höchsten Raten sind in der Altersgruppe 90+ bei Männern und Frauen zu verzeichnen. In einer Reihe von (hauptsächlich älteren) Altersgruppen sind die Sterblichkeitsraten bei Männern deutlich höher als bei Frauen. Am größten ist die Kluft im Alter von 50 bis 54 Jahren, wo die altersspezifische Sterblichkeitsrate bei Männern 5,8-mal höher ist als bei Frauen.

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Obwohl das Rai- und das Binet-Staging-System zur Vorhersage der Prognose bei CLL verwendet werden, kann keines der beiden Systeme

• Patienten mit indolenter oder progressiver Erkrankung identifizieren
• das Ansprechen auf die Behandlung vorhersagen (4).

Neben der klinischen Stadieneinteilung haben die folgenden traditionellen Faktoren einen gewissen Wert, weisen aber auch erhebliche Nachteile auf (1)

• kurze Lymphozytenverdopplungszeit
• diffuse Knochenmarksinfiltration
• hohe Serumspiegel von b2-Mikroglobulin
• hohe Serumwerte von löslichem CD23 (4)

Daher wurden neuere prognostische Marker vorgeschlagen, um das Risiko eines Fortschreitens der Krankheit zu ermitteln:

• Mutation des Gens der variablen Region der schweren Kette des Immunglobulins (IgVH)
  • bei IgVH-Mutation beträgt die mediane Überlebenszeit mehr als 20 bis 25 Jahre
  • bei nicht mutiertem IgVH liegt die Überlebenszeit bei 8 bis 10 Jahren
    
    
• Chromosomenanomalien durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH)
  • Mit dieser Methode wurden über 80 % der Chromosomenanomalien bei CLL-Patienten identifiziert
  • Deletion 13q -
    • die häufigste zytogenetische Anomalie (55 %)
    • ist mit einer günstigen Prognose und der längsten Überlebenszeit verbunden
  • Deletion von 11q
    • wird bei 18% der Patienten gefunden
    • wird mit der Entwicklung einer ausgedehnten Lymphadenopathie und einer kürzeren Überlebenszeit (79 Monate) in Verbindung gebracht
  • Deletion 17p13 -
    • hat die schlechteste Prognose
    • wird mit kürzeren behandlungsfreien Intervallen, einer kürzeren Überlebenszeit (32 Monate) und Therapieresistenz in Verbindung gebracht
      
      
• ZAP-70 (eine intrazelluläre Protein-Tyrosin-Kinase, die eine entscheidende Rolle bei der T-Zell-Rezeptor-Signalisierung spielt)
  • bei positiver ZAP-70 beträgt die mediane Überlebenszeit 6-10 Jahre
  • bei negativem ZAP-70 - die Überlebensrate war günstiger (>15 Jahre) (4)
    
    
• CD38-Immunphänotyp
  • CD38-Positivität (>30%) ist mit einer schlechteren Prognose verbunden (5)
  • es ist wichtig zu beachten, dass der optimale Grenzwert unsicher ist (1)

Anmerkung:

• Das Vorhandensein schlechter prognostischer Faktoren sollte nicht dazu dienen, die Behandlung bei asymptomatischen Patienten früher zu beginnen (4)

Verweis:

• 1. Dighiero G, Hamblin TJ. Chronische lymphozytäre Leukämie. Lancet. 2008;371(9617):1017-29.
• 2. CRUK.Chronische lymphatische Leukämie (CLL) Mortalitätsstatistik (Zugriff am 28/5/19)
• 3. Eichhorst B et al. Chronic lymphocytic leukaemia (Chronische lymphatische Leukämie): ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2010;21 Suppl 5:v162-4
• 4. Pinilla-Ibarz J, McQuary A. Chronic lymphocytic leukemia: putting new treatment options into perspective. Cancer Control. 2010;17(2 Suppl):4-15
• 5. National Cancer Institute an den National Institutes of Health. Chronische lymphatische Leukämie - Behandlung. Informationen zum Stadium der chronischen lymphatischen Leukämie