Cincalcet zur Behandlung von sekundärem Hyperparathyreoidismus bei Nierenerkrankungen im Endstadium während der Dialyse-Erhaltungstherapie

Cinacalcet ist ein Kalzimimetikum, das die Empfindlichkeit der Kalziumrezeptoren gegenüber extrazellulären Kalziumionen erhöht und dadurch die Freisetzung von PTH hemmt

• zugelassen für die Behandlung des sekundären Hyperparathyreoidismus bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz, die eine Dialysetherapie erhalten. Es kann als Teil eines Therapieschemas verwendet werden, das gegebenenfalls Phosphatbinder und/oder Vitamin-D-Sterole enthält
  • die Dosis wird titriert, um einen Zielwert für intaktes PTH zwischen 15,9 und 31,8 pmol/Liter (150-300 pg/ml) zu erreichen
  • da Cinacalcet den Kalziumspiegel senkt, ist es kontraindiziert, wenn der Serumkalziumspiegel unter der unteren Grenze des Normalbereichs liegt
  • Die am häufigsten gemeldeten unerwünschten Wirkungen in klinischen Studien waren Übelkeit und Erbrechen. Diese waren leicht bis mäßig ausgeprägt und in den meisten Fällen vorübergehend.
  • Alle Einzelheiten zu den Nebenwirkungen und Gegenanzeigen finden Sie in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SPC).

Das NICE hat erklärt, dass:

• Cinacalcet wird nicht zur routinemäßigen Behandlung des sekundären Hyperparathyreoidismus bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium unter Erhaltungsdialysebehandlung empfohlen
• Cinacalcet wird zur Behandlung des refraktären sekundären Hyperparathyreoidismus bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (einschließlich Patienten mit Kalziphylaxie) nur dann empfohlen, wenn:
  • Patienten mit "sehr unkontrollierten" Plasmaspiegeln von intaktem Parathormon (definiert als mehr als 85 pmol/Liter (800 pg/ml)), die auf eine Standardtherapie nicht ansprechen, und
  • einen normalen oder hohen eingestellten Serumkalziumspiegel und
  • bei denen eine chirurgische Parathyreoidektomie kontraindiziert ist, da die Risiken eines chirurgischen Eingriffs den Nutzen überwiegen
• Das Ansprechen auf die Behandlung sollte regelmäßig überwacht werden, und die Behandlung sollte nur dann fortgesetzt werden, wenn innerhalb von 4 Monaten eine Senkung der Plasmaspiegel des intakten Nebenschilddrüsenhormons um 30 % oder mehr zu verzeichnen ist, gegebenenfalls einschließlich einer Dosiseskalation.

Anmerkungen:

• Die Entwicklung eines sekundären Hyperparathyreoidismus bei Menschen mit eingeschränkter Nierenfunktion ist komplex
  • entsteht durch eine Störung der Ausscheidungsfunktion der Niere (gestörte Ausscheidung von Phosphat und gestörte Rückresorption von Kalzium) und der endokrinen Funktion der Niere (verminderte Hydroxylierung inaktiver Formen von Vitamin D zur aktiven Form, Calcitriol [1,25-Dihydroxyvitamin D])
    • in den frühen Stadien der Niereninsuffizienz ist die Phosphatausscheidung reduziert. Anfänglich führt dies nicht zu hohen Phosphatwerten im Blut (Hyperphosphatämie), da die erhöhte PTH-Sekretion die Nieren dazu anregt, mehr Phosphat auszuscheiden
    • Wenn die Nierenfunktionsstörung zu einem mittelschweren Stadium fortschreitet, können die Nieren nicht mehr mehr Phosphat als Reaktion auf die erhöhte PTH-Sekretion ausscheiden, und der Phosphatspiegel beginnt zu steigen
      • Hyperphosphatämie unterdrückt die renale Hydroxylierung von inaktivem Calcidiol (25-Hydroxyvitamin D) zu Calcitriol
      • niedrige Calcitriolspiegel führen zu einer verminderten Calciumaufnahme im Darm, was wiederum zu einer Hypocalcämie führt
      • Hypokalzämie, niedrige Calcitriolspiegel und Hyperphosphatämie stimulieren alle unabhängig voneinander die PTH-Synthese und -Sekretion
      • Wenn diese chronischen Stimuli anhalten, werden die Nebenschilddrüsen vergrößert und beginnen autonom zu arbeiten, wobei sie weiterhin PTH absondern, selbst wenn die Hypokalzämie korrigiert wird. Dieser Zustand wird als "refraktärer" Hyperparathyreoidismus bezeichnet und wird manchmal auch als "tertiärer" Hyperparathyreoidismus bezeichnet.
        • Der PTH-Spiegel ist extrem erhöht, was dazu führt, dass Kalzium und Phosphat aus den Knochen freigesetzt werden. Die Hyperphosphatämie wird verschlimmert und es kann zu einer Hyperkalzämie kommen.

Referenz:

• 1) NICE (Januar 2007). Cinacalcet zur Behandlung von sekundärem Hyperparathyreoidismus bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz unter Erhaltungsdialysebehandlung