FIGARO-DKD untersuchte die Auswirkungen von Finerenon auf die kardiovaskulären und renalen Ergebnisse bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenerkrankung und T2DM.
FIGARO-DKD (1)
- nahm 7437 Patienten aus 48 Ländern auf
- Die eingeschlossenen Patienten hatten T2DM und eine leichte bis mittelschwere Nierenerkrankung, definiert als UACR >=30-<300 mg/g und eGFR >=25-<=90 mL/min/1,73m² oder UACR >=300-<=5000 mg/g und eGFR >=60 mL/min/1,73m²
- die Patienten wurden mit einer optimierten RAS-Blockade behandelt und mussten bei der Erstuntersuchung und beim Screening einen Serumkaliumspiegel <=4,8 mmol/L aufweisen
- Patienten mit symptomatischer chronischer HFrEF wurden ausgeschlossen.
- die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhielten entweder einmal täglich orales Finerenon (10 oder 20 mg) oder Placebo
- Das Durchschnittsalter betrug 64,1 Jahre und 69,4 % waren Männer
- Primärer zusammengesetzter Endpunkt war die Zeit bis zum Tod durch Herz-Kreislauf-Erkrankung, nicht tödlichem Herzinfarkt, nicht tödlichem Schlaganfall oder HF-Hospitalisierung
- Der wichtigste sekundäre Endpunkt war das Kompositum aus Nierenversagen, nachhaltiger Abnahme der eGFR um >=40% gegenüber dem Ausgangswert oder Nierentod
- Weitere sekundäre Endpunkte waren das Kompositum aus Nierenversagen, nachhaltiger Abnahme der eGFR um >=57% gegenüber dem Ausgangswert oder Nierentod sowie Nierenerkrankungen im Endstadium
- Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 3,4 Jahre.
Wichtigste Ergebnisse
- Finerenon verringerte den primären zusammengesetzten Endpunkt, d. h. die Zeit bis zum Tod durch einen Herz-Kreislauf-Stillstand, einen nicht tödlichen Herzinfarkt, einen nicht tödlichen Schlaganfall oder eine HF-Hospitalisierung, im Vergleich zu Placebo signifikant um 13 % (HR 0,87, 95%CI 0,76-0,98, P=0,026)
- Die Wirkung war in erster Linie auf eine 29%ige Verringerung der HF-Hospitalisierung zurückzuführen.
- Der wichtigste sekundäre zusammengesetzte Endpunkt des Nierenversagens, die anhaltende Abnahme der eGFR um >= 40 % gegenüber dem Ausgangswert oder der Nierentod, wurde durch Finerenon im Vergleich zu Placebo nicht signifikant verringert (HR 0,87, 95%CI 0,76-1,01, P=0,069).
- Der sekundäre zusammengesetzte Endpunkt Nierenversagen, anhaltende Abnahme der eGFR um >= 57 % gegenüber dem Ausgangswert oder Nierentod wurde durch Finerenon im Vergleich zu Placebo signifikant um 23 % reduziert (HR 0,77, 95%CI 0,60-0,99, P=0,041).
- Auch das Auftreten von Nierenerkrankungen im Endstadium wurde durch Finerenon im Vergleich zu Placebo signifikant verringert (HR 0,64, 95%CI 0,41-0,995, P=0,046).
- Bei der Gesamthäufigkeit der unerwünschten Ereignisse gab es keinen Unterschied zwischen den Behandlungsgruppen.
- Hyperkaliämie wurde in der Finerenon-Gruppe häufiger beobachtet als in der Placebo-Gruppe (10,8 % gegenüber 5,3 %), aber die Absetzung des Studienmedikaments war gering (1,2 % in der Finerenon-Gruppe gegenüber 0,4 % in der Placebo-Gruppe)
Die Autoren der Studie schlussfolgerten (1):
- Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und CKD im Stadium 2 bis 4 mit mäßig erhöhter Albuminurie oder CKD im Stadium 1 oder 2 mit stark erhöhter Albuminurie verbesserte die Finerenontherapie die kardiovaskulären Ergebnisse im Vergleich zu Placebo
- stellte fest, dass:
- "...in dieser Studie war trotz des Ausschlusses von Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz mit reduzierter Auswurffraktion die Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz ein Hauptfaktor für das primäre Ergebnis...Da Patienten mit CKD und Typ-2-Diabetes, die eine neu auftretende oder bereits bestehende Herzinsuffizienz haben, ein sehr hohes Risiko für Krankenhauseinweisungen und Tod haben, könnte die Behandlung mit Finerenon einen Fortschritt in der Prävention und Behandlung von Herzinsuffizienz darstellen und so die erheblichen Belastungen für das Gesundheitswesen bei Patienten mit CKD und Typ-2-Diabetes minimieren..."
Die Ergebnisse weiterer FIGARO-DKD-Analysen zeigen, dass Finerenon bei Patienten mit CKD und Typ-2-Diabetes das Auftreten von HF reduziert und andere HF-Ergebnisse verbessert, unabhängig von einer HF-Vorgeschichte (2)
Zusammenfassung der Ergebnisse von FIDELIO-DKD und FIGARO-CKD
Eine Analyse (2 RCTs; n=12.512) ergab, dass eine frühe Albuminurie-Reduktion einen großen Teil des Behandlungseffekts (TE) im Hinblick auf das Fortschreiten der CKD und einen bescheidenen Teil des TE im Hinblick auf kardiovaskuläre Ergebnisse ausmachte (die Reduktion des Albumin-Kreatinin-Verhältnisses im Urin vermittelte 84 % bzw. 37 % des TE auf diese Ergebnisse) (3).
Referenz: