HLA-Assoziationen

Es wird angenommen, dass die HLA-Region auf dem kurzen Arm von Chromosom 6 (d. h. die IDDM1 Locus) für die Hälfte der genetischen Anfälligkeit verantwortlich ist, die zum Risiko für Typ-1-Diabetes führt (1)

• die stärkste Assoziation mit T1D wird bei HLA-Klasse II-Typen gesehen
  • bei Kaukasiern sind insbesondere DR4-DQ8 mit einem hohen T1D-Risiko assoziiert, die genauen HLA-Typen können jedoch zwischen verschiedenen ethnischen Gruppen variieren
• MHCs der Klasse I scheinen auch das Risiko für Typ-1-Diabetes zu beeinflussen, unabhängig von Molekülen der Klasse II (1,2)

Darüber hinaus sind bestimmte DQ-Allele, die für eine andere Aminosäure als Aspartat an Position 57 der Betakette und/oder Arginin an Position 52 der Alphakette kodieren, in der diabetischen Bevölkerung deutlich häufiger anzutreffen. Interessanterweise ist DR2 schützend gegen IDDM. Es gibt auch Assoziationen mit bestimmten HLA-Klasse-1-Antigenen, z. B. B8 und B15.

Referenz:

• (1) Atkinson MA, Eisenbarth GS, Michels AW. Typ-1-Diabetes. Lancet. 2013;383(9911):69-82
• (2) Unnikrishnan R, Shah VN, Mohan V. Challenges in diagnosis and management of diabetes in the young. Clin Diabetes Endocrinol. 2016;2:18.