Orales Semaglutid und kardiovaskuläre Ergebnisse bei Patienten mit Typ-2-Diabetes
Die kardiovaskuläre Sicherheit von oralem Semaglutid wurde in der PIONEER-6-Studie untersucht
- wurden die kardiovaskulären Ergebnisse von einmal täglich oral verabreichtem Semaglutid in einer ereignisgesteuerten, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie mit Patienten mit hohem kardiovaskulärem Risiko (Alter >=50 Jahre mit etablierter kardiovaskulärer oder chronischer Nierenerkrankung oder Alter >=60 Jahre mit ausschließlich kardiovaskulären Risikofaktoren) untersucht
- primäres Ergebnis in einer Time-to-Event-Analyse war das erste Auftreten eines schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignisses (Tod durch kardiovaskuläre Ursachen, nicht tödlicher Herzinfarkt oder nicht tödlicher Schlaganfall)
- Die Studie war so angelegt, dass ein 80%iges Übermaß an kardiovaskulärem Risiko im Vergleich zu Placebo ausgeschlossen werden konnte (Nichtunterlegenheitsgrenze von 1,8 für die obere Grenze des 95%-Konfidenzintervalls für die Hazard Ratio für das primäre Ergebnis).
Studienergebnisse:
- insgesamt 3183 Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip für die Behandlung mit oralem Semaglutid oder Placebo ausgewählt (1)
- die Patienten waren überwiegend männlich (2176 Patienten, 68,4 %), und 2695 Patienten (84,7 %) waren 50 Jahre oder älter und hatten eine etablierte Herz-Kreislauf-Erkrankung oder eine chronische Nierenerkrankung
- Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 66 Jahre; 2695 Patienten (84,7 %) waren 50 Jahre oder älter und hatten eine kardiovaskuläre oder chronische Nierenerkrankung
- Die mediane Dauer der Studienteilnahme betrug 15,9 Monate.
- Primärer Endpunkt war die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten eines schwerwiegenden unerwünschten kardiovaskulären Ereignisses, einer Kombination aus Tod durch kardiovaskuläre Ursachen (einschließlich unbestimmter Todesursachen), nicht tödlichem Myokardinfarkt oder nicht tödlichem Schlaganfall.
- Schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse traten bei 61 von 1591 Patienten (3,8 %) in der oralen Semaglutid-Gruppe und bei 76 von 1592 (4,8 %) in der Placebo-Gruppe auf (Hazard Ratio, 0,79; 95 % Konfidenzintervall [CI], 0,57 bis 1,11; P<0,001 für Nicht-Unterlegenheit)
- die Studie erreichte keine statistische Signifikanz für die Überlegenheit beim primären Endpunkt:
- Tod aus jeglicher Ursache, nicht tödlicher Myokardinfarkt oder nicht tödlicher Schlaganfall (mit Ereignissen bei 69 von 1591 Patienten [4,3 %] bzw. 89 von 1592 [5,6 %]; Hazard Ratio, 0,77; 95 % CI, 0,56 bis 1,05)
Schlussfolgerung:
- Die Studie zu den kardiovaskulären Ergebnissen hat ihr primäres Ziel erreicht, nämlich ein um 80 % erhöhtes kardiovaskuläres Risiko unter oraler Gabe von Semaglutid auszuschließen, und bestätigte die Nichtunterlegenheit gegenüber Placebo für das primäre Ergebnis (Hazard Ratio, 0,79; 95 % CI, 0,57 bis 1,11). Dieses Ergebnis stimmt mit den Ergebnissen anderer veröffentlichter Studien zu kardiovaskulären Ergebnissen von GLP-1-Rezeptor-Agonisten überein, die alle bestätigten, dass kein übermäßiges kardiovaskuläres Risiko besteht
- Im Gegensatz zur Verwendung von subkutanem Semaglutid in der SUSTAIN-6-Studie zeigte die PIONEER-6-Studie keine statistische Signifikanz für den primären Endpunkt, d. h. das Zusammentreffen von Tod aus beliebiger Ursache, nicht tödlichem Herzinfarkt oder nicht tödlichem Schlaganfall (2)
- Die Studienautoren wiesen jedoch darauf hin, dass in unserer Studie weniger Ereignisse beobachtet wurden (bei 137 von 3183 Patienten) als in der SUSTAIN-6-Studie (bei 254 von 3297 Patienten), was eine Erklärung für die Nicht-Signifikanz dieses Ergebnisses beim Vergleich von oralem und subkutanem Semaglutid sein könnte.
Kommentar der Redaktion (3):
- Dies war eine Studie zur kardiovaskulären Sicherheit - ebenso wie LEADER (subkutanes Liraglutid) und SUSTAIN-6 (subkutanes Semaglutid). Sowohl in LEADER als auch in SUSTAIN-6 gab es jedoch auch Hinweise auf eine Verringerung des Risikos für den primären Endpunkt, d. h. Tod aus beliebiger Ursache, nicht tödlicher Herzinfarkt oder nicht tödlicher Schlaganfall
- Die fehlende Verringerung des primären Endpunkts bei oralem Semaglutid im Vergleich zu subkutanem Semaglutid könnte das Ergebnis von weniger Ereignissen sein, wie die Studienautoren anmerken. Diese Studie bedeutet jedoch, dass zum Zeitpunkt der Veröffentlichung der Studie (August 2019) ein Nutzen in Bezug auf die Verringerung des kombinierten kardiovaskulären Endpunkts (nicht tödlicher Myokardinfarkt, nicht tödlicher Schlaganfall, Tod jeglicher Ursache) für die Verwendung von subkutanem Semaglutid, aber nicht von oralem Semaglutid belegt ist
Referenz:
- Husain M et al. Oral Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2. Diabetes N Engl J Med 2019; 381:841-851 DOI: 10.1056/NEJMoa1901118
- Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N Engl J Med 2016;375:1834-1844.
- Editorial Commentary. Dr. Jim McMorran, Chefredakteur, GPnotebook (8. Dezember 2020).