Semaglutid und kardiovaskuläre Ergebnisse bei Patienten mit Typ-2-Diabetes
In den Leitlinien der Zulassungsbehörden wird darauf hingewiesen, dass die kardiovaskuläre Sicherheit neuer Diabetes-Therapien bei Patienten mit Typ-2-Diabetes nachgewiesen werden muss, um ein übermäßiges kardiovaskuläres Risiko auszuschließen. Die kardiovaskulären Auswirkungen von Semaglutid, einem Analogon des Glucagon-like Peptide 1 mit einer verlängerten Halbwertszeit von etwa einer Woche, bei Typ-2-Diabetes wurden in dieser Nichtunterlegenheitsstudie untersucht:
- 3297 Patienten mit Typ-2-Diabetes, die eine Standardbehandlung erhielten, wurden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um 104 Wochen lang einmal wöchentlich Semaglutid (0,5 mg oder 1,0 mg) oder Placebo zu erhalten. Das primäre zusammengesetzte Endpunkt war das erste Auftreten eines kardiovaskulären Todes, eines nicht tödlichen Myokardinfarkts oder eines nicht tödlichen Schlaganfalls
- Die Studienautoren stellten die Hypothese auf, dass Semaglutid im Hinblick auf den primären Endpunkt gegenüber Placebo nicht unterlegen sein würde. Der Grenzwert für die Nichtunterlegenheit lag bei 1,8 für die obere Grenze des 95%-Konfidenzintervalls der Hazard Ratio
Ergebnisse
- bei Studienbeginn hatten 2735 der Patienten (83,0 %) eine etablierte kardiovaskuläre Erkrankung, eine chronische Nierenerkrankung oder beides
- Das primäre Ergebnis trat bei 108 von 1648 Patienten (6,6 %) in der Semaglutid-Gruppe und bei 146 von 1649 Patienten (8,9 %) in der Placebo-Gruppe auf (Hazard Ratio, 0,74; 95 % Konfidenzintervall [CI], 0,58 bis 0,95; P<0,001 für Nichtunterlegenheit)
- Ein nicht tödlicher Myokardinfarkt trat bei 2,9 % der Patienten auf, die Semaglutid erhielten, und bei 3,9 % der Patienten, die Placebo erhielten (Hazard Ratio, 0,74; 95 % CI, 0,51 bis 1,08; P = 0,12); ein nicht tödlicher Schlaganfall trat bei 1,6 % bzw. 2,7 % auf (Hazard Ratio, 0,61; 95 % CI, 0,38 bis 0,99; P = 0,04)
- Die Sterberaten aufgrund kardiovaskulärer Ursachen waren in beiden Gruppen ähnlich
- Die Raten für eine neue oder sich verschlechternde Nephropathie waren in der Semaglutid-Gruppe niedriger, aber die Raten für Komplikationen der Retinopathie (Glaskörperblutungen, Erblindung oder Zustände, die eine Behandlung mit einem intravitrealen Wirkstoff oder eine Photokoagulation erfordern) waren signifikant höher (Hazard Ratio, 1,76; 95% CI, 1,11 bis 2,78; P = 0,02). In der Semaglutid-Gruppe traten weniger schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auf, allerdings brachen mehr Patienten die Behandlung aufgrund von unerwünschten Ereignissen ab, vor allem wegen gastrointestinaler Beschwerden.
- glykämische Kontrolle:
- In Woche 104 sank bei den Patienten, die Semaglutid erhielten, der mittlere glykosylierte Hämoglobinwert von 8,7 % bei Studienbeginn auf 7,6 % in der Gruppe, die 0,5 mg erhielt, und auf 7,3 % in der Gruppe, die 1,0 mg erhielt, was einer Veränderung von -1,1 % bzw. -1,4 % entspricht; in der Placebogruppe sank der mittlere Wert auf 8,3 % in den beiden Dosisgruppen, was einer Verringerung von 0,4 % in jeder Gruppe entspricht
- Somit war der mittlere glykosylierte Hämoglobinwert in der Semaglutid-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe in der Gruppe, die 0,5 mg erhielt, um 0,7 Prozentpunkte und in der Gruppe, die 1,0 mg erhielt, um 1,0 Prozentpunkte niedriger (geschätzte Behandlungsdifferenz) (P<0,001 für beide Vergleiche)
- während der Studie erhielten signifikant mehr Patienten in der Placebogruppe als in der Semaglutid-Gruppe zusätzliche blutzuckersenkende Mittel, einschließlich Insulin, das in der Placebogruppe mehr als doppelt so häufig verabreicht wurde
- Körpergewicht
- In Woche 104 sank das mittlere Körpergewicht bei den Patienten, die Semaglutid erhielten, von 92,1 kg bei Studienbeginn auf 88,5 kg in der Gruppe, die 0,5 mg erhielt, und auf 87,2 kg in der Gruppe, die 1,0 mg erhielt, was einer Veränderung von -3,6 kg bzw. -4,9 kg entsprach; in der Placebogruppe sank das mittlere Körpergewicht auf 91,4 kg bzw. 91,6 kg, was einer Veränderung von -0,7 kg bzw. -0,5 kg entsprach
- das mittlere Körpergewicht in der Semaglutid-Gruppe war im Vergleich zur Placebo-Gruppe in der Gruppe, die 0,5 mg erhielt, um 2,9 kg und in der Gruppe, die 1,0 mg erhielt, um 4,3 kg niedriger (P<0,001 für beide Vergleiche)
- Mikrovaskuläre Ergebnisse
- Komplikationen der diabetischen Retinopathie traten bei 50 Patienten (3,0 %) in der Semaglutid-Gruppe und 29 (1,8 %) in der Placebo-Gruppe auf (Hazard Ratio, 1,76; 95 % CI, 1,11 bis 2,78; P = 0,02)
- der Behandlungsunterschied zwischen den Gruppen wurde erstmals sehr früh in der Studie festgestellt
- Die Zahl der Patienten, bei denen eine Photokoagulation der Netzhaut erforderlich war, betrug 38 (2,3 %) in der Semaglutid-Gruppe gegenüber 20 (1,2 %) in der Placebo-Gruppe, die Zahl der Patienten, bei denen ein intravitrealer Wirkstoff eingesetzt werden musste, betrug 16 (1,0 %) gegenüber 13 (0,8 %), die Zahl der Patienten, bei denen eine Glaskörperblutung auftrat, betrug 16 (1,0 %) gegenüber 7 (0,4 %), und die Zahl der Patienten, bei denen eine diabetesbedingte Erblindung eintrat, betrug 5 (0,3 %) gegenüber 1 (0,1 %)
- von den 79 Patienten mit Retinopathie-Komplikationen hatten 66 (83,5 %) zu Beginn der Behandlung eine bereits bestehende Retinopathie (42 von 50 [84,0 %] in der Semaglutid-Gruppe und 24 von 29 [82,8 %] in der Placebo-Gruppe)
- eine neue oder sich verschlechternde Nephropathie trat bei 62 Patienten (3,8 %) in der Semaglutid-Gruppe und 100 (6,1 %) in der Placebo-Gruppe auf (Hazard Ratio, 0,64; 95 % CI, 0,46 bis 0,88; P = 0,005)
Die Autoren der Studie kamen zu dem Schluss, dass:
- Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die ein hohes kardiovaskuläres Risiko aufwiesen, war die Rate der kardiovaskulären Todesfälle, der nicht tödlichen Myokardinfarkte oder der nicht tödlichen Schlaganfälle in der Semaglutid-Gruppe signifikant niedriger als in der Placebo-Gruppe, ein Ergebnis, das die Nichtunterlegenheit von Semaglutid bestätigt.
Referenz: