Semaglutid bei Fettleibigkeit

Semaglutid ist ein Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1)-Rezeptor-Agonist, der auf Bereiche des Gehirns abzielt, die den Appetit und die Nahrungsaufnahme regulieren (1)

Das NICE hat Semaglutid als Option für das Gewichtsmanagement - Gewichtsabnahme und Gewichtserhaltung - empfohlen. Dies geschieht in Verbindung mit einer kalorienreduzierten Diät und erhöhter körperlicher Aktivität bei Erwachsenen. Die Kriterien für die Anwendung sind (2):

• Das Medikament muss in einem spezialisierten Dienst für Gewichtsmanagement eingesetzt werden.
• Es muss ein BMI von >35 kg/m².
• Muss einen BMI von 30-30,4 kg/m² und eine Erkrankung, die durch Gewichtsmanagement verbessert werden kann, z. B. Diabetes.
• Niedrigere BMI-Schwellenwerte (um 2,5 kg/m²) für Risikogruppen wie Menschen mit südasiatischem, chinesischem, anderem asiatischem, nahöstlichem, schwarzafrikanischem oder afrikanisch-karibischem Familienhintergrund. Diese Gruppen haben ein höheres Risiko für Diabetes und Herzkrankheiten bei niedrigeren Schwellenwerten für Fettleibigkeit.
• Das Unternehmen stellt Semaglutid gemäß der kommerziellen Vereinbarung zur Verfügung
• eine Höchstdauer von 2 Jahren
• Ein Absetzen von Semaglutid ist in Erwägung zu ziehen, wenn nach 6 Monaten Behandlung weniger als 5 % des Ausgangsgewichts verloren gegangen sind.

In der OASIS-1-Studie (3):

• Bei Erwachsenen mit Übergewicht oder Adipositas ohne Typ-2-Diabetes führte die orale Gabe von Semaglutid 50 mg einmal täglich zu einer überlegenen und klinisch bedeutsamen Abnahme des Körpergewichts im Vergleich zu Placebo
  • Die geschätzte mittlere Veränderung des Körpergewichts vom Ausgangswert bis zur Woche 68 betrug -15,1 % bei oralem Semaglutid 50 mg gegenüber -2,4 % bei Placebo
  • gastrointestinale unerwünschte Ereignisse (meist leicht bis mäßig) wurden bei 268 (80 %) Teilnehmern mit oralem Semaglutid 50 mg und 154 (46 %) mit Placebo gemeldet.

Die Verwendung von Glucagon like Peptide-1 (GLP-1)-Rezeptor-Agonisten zur Gewichtsabnahme wurde mit einem erhöhten Risiko für Pankreatitis, Gastroparese und Darmverschluss in Verbindung gebracht (4)

• Studien belegen, dass GLP-1-Agonisten im Vergleich zu Bupropion-Naltrexon zur Gewichtsabnahme mit einem erhöhten Risiko für Pankreatitis (HR 9,1), Darmverschluss (HR 4,2) und Gastroparese (HR 3,7) verbunden sind
  • Auf der Grundlage eines Vergleichs der Ergebnisse bei 4144 nichtdiabetischen Patienten, die Liraglutid, 613 Patienten, die Semaglutid, und 654 Patienten, die Bupropion-Naltrexon erhielten, wurde berechnet, dass die Inzidenz von Gallenerkrankungen 18,6 pro 1000 Personenjahre für Liraglutid, 11,7 für Semaglutid und 12,6 für Bupropion betrug. Für Pankreatitis lagen die Inzidenzraten bei 7,9, 4,6 bzw. 1,0.

Die STEP7-Studie (n=375) (5):

• untersuchte den Einsatz des einmal wöchentlich verabreichten GLP-1-Rezeptor-Agonisten Semaglutid 2,4 mg zur Gewichtskontrolle bei Menschen aus Ostasien
  • Es wurde festgestellt, dass Semaglutid 2,4 mg/Woche zu einer größeren Gewichtsabnahme nach 44 Wochen im Vergleich zu Placebo führte (geschätzte mittlere prozentuale Gewichtsveränderung -12,1 % [SE 0,5] im Vergleich zu -3,6 % [0,7]) und der Anteil der Patienten mit einem Verlust von ≥5 % des Körpergewichts größer war (85 % im Vergleich zu 31 % bei Placebo).
  • Die Studienautoren stellten fest, dass die Ergebnisse dieser Studie den Einsatz von Semaglutid 2-4 mg zur Gewichtskontrolle bei Menschen ostasiatischer Ethnie mit Übergewicht oder Adipositas und mit oder ohne Typ-2-Diabetes unterstützen

Anmerkung:

• Semaglutid hat auch kardiovaskuläre Vorteile gezeigt; RCT-Daten haben gezeigt, dass Semaglutid bei Erwachsenen ab 45 Jahren mit Übergewicht oder Adipositas und gleichzeitiger kardiovaskulärer Erkrankung (aber ohne Diabetes in der Vorgeschichte) das Gesamtrisiko schwerer kardialer Ereignisse (Herzinfarkt, Schlaganfall oder kardiovaskulärer Tod) bei einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 40 Monaten um 20 % reduziert (6).
• Einiges deutet darauf hin, dass die Gewichtsabnahme mit Semaglutid sowohl eine Verringerung der Adipositas als auch eine Verringerung der fettfreien Masse (ein Ersatzmarker für die Muskelmasse) beinhaltet; die langfristigen Auswirkungen dieser Entwicklung sind jedoch derzeit unklar (7).

Referenzen

1. Bergmann NC, Davies MJ, Lingvay I, et al. Semaglutide for the treatment of overweight and obesity: a review. Diabetes Obes Metab. 2023 Jan;25(1):18-35.
2. NICE. Semaglutid für die Behandlung von Übergewicht und Adipositas. Technology appraisal guidance TA875. Veröffentlicht: 08. März 2023. Zuletzt aktualisiert: 04 September 2023
3. Knop FK et al. Oral semaglutide 50 mg taken once per day in adults with overweight or obesity (OASIS 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 25. Juni 2023
4. Mahase E. GLP-1 Agonists linked to adverse gastrointestinal events in weight loss patients BMJ 2023; 383 :p2330 doi:10.1136/bmj.p2330
5. Mu Y et al. Efficacy and safety of once weekly semaglutide 2-4 mg for weight management in a predominantly east Asian population with overweight or obesity (STEP 7): a double-blind, multicentre, randomised controlled trial. Lancet Diabetes und Endokrinologie Februar 05, 2024
6. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. Semaglutide and cardiovascular outcomes in obesity without diabetes. N Engl J Med. 2023 Dec 14;389(24):2221-32.
7. Ida S, Kaneko R, Imataka K, et al. Effects of antidiabetic drugs on muscle mass in type 2 diabetes mellitus. Curr Diabetes Rev. 2021;17(3):293-303.