TRIUMPH-2 – Retatrutid bei Erwachsenen mit Adipositas und Typ-2-Diabetes

Retatrutid ist ein Einzelmolekül-Dreifachrezeptor-Agonist, der auf das glukoseabhängige insulinotrope Polypeptid (GIP), das Glucagon-ähnliche Peptid-1 (GLP-1) und die Glucagon-Rezeptoren abzielt (1):

• Es wurde als einmal wöchentlich verabreichte subkutane Injektion zur Gewichtsregulierung und Blutzuckerkontrolle bei Erwachsenen mit Adipositas und Typ-2-Diabetes untersucht
• Daten aus Phase-3-Studien belegen eine erhebliche dosisabhängige Gewichtsreduktion sowie Verbesserungen der Blutzuckerwerte

Wirkmechanismus

• Die gleichzeitige Aktivierung der GIP-, GLP-1- und Glukagon-Rezeptoren sorgt für eine synergistische Stoffwechselkontrolle
• Die Agonistenwirkung auf GLP-1- und GIP-Rezeptoren steigert die glukoseabhängige Insulinsekretion, verzögert die Magenentleerung und reduziert den Appetit
• Die Glucagonrezeptor-Agonisierung erhöht den Energieverbrauch im Ruhezustand und fördert den Fettstoffwechsel in der Leber

Wichtigste Studienergebnisse (TRIUMPH-2-Studie)

• Studiendesign: Phase-3-Studie, doppelblind, mit Parallelgruppen, randomisiert, placebokontrolliert, durchgeführt an 92 Zentren in acht Ländern über einen Zeitraum von 80 Wochen
• Studienpopulation: 1.152 Erwachsene mit einem BMI ≥ 27 kg/m² und Typ-2-Diabetes (HbA1c 6,5–10,5 %), die eine stabile antidiabetische Therapie erhielten
• Gewichtsverlust in Woche 80 (primärer Endpunkt; Estimand des Behandlungsschemas):
  • 4-mg-Dosis: −11,9 % mittlere Gewichtsveränderung gegenüber −5,1 % unter Placebo (Differenz −6,9 Prozentpunkte; P < 0,0001)
  • 9-mg-Dosis: −16,8 % mittlere Gewichtsveränderung gegenüber −5,1 % unter Placebo (Differenz −11,8 Prozentpunkte; P < 0,0001)
  • 12-mg-Dosis: −18,8 % mittlere Gewichtsveränderung gegenüber −5,1 % bei Placebo (Differenz −13,8 Prozentpunkte; P < 0,0001)
• Blutzuckerkontrolle: verbunden mit erheblichen allgemeinen Verbesserungen der Blutzuckerparameter in allen Dosiskohorten

Nebenwirkungen und Sicherheitsprofil

• Häufigste unerwünschte Ereignisse: gastrointestinale Nebenwirkungen, vorwiegend dosisabhängiger Durchfall (27 % bis 34 % gegenüber 13 % unter Placebo) und Übelkeit (14 % bis 28 % gegenüber 8 % unter Placebo)
• Weitere gemeldete unerwünschte Ereignisse: erhöhte Inzidenz von Hypotonie (1 % bis 6 % gegenüber < 1 % unter Placebo) und Dysästhesie (4 % bis 7 % gegenüber 1 % unter Placebo)
• Behandlungsabbrüche aufgrund von unerwünschten Ereignissen oder Tod: höher in den 9-mg- (12 %) und 12-mg-Gruppen (8 %) im Vergleich zu 4 mg (4 %) und Placebo (5 %)
  • Zwei Teilnehmer starben in der Retatrutid-4-mg-Gruppe, drei in der 9-mg-Gruppe, einer in der 12-mg-Gruppe und einer in der Placebo-Gruppe; alle Todesfälle wurden vom Prüfer als nicht im Zusammenhang mit der Studienintervention stehend eingestuft

Referenz:

1. Bellido V, le Roux CW, Ekinci EI et al. Retatrutide bei Erwachsenen mit Adipositas und Typ-2-Diabetes (TRIUMPH-2): eine doppelblinde, parallelgruppierte, randomisierte, placebokontrollierte Phase-3-Studie. Lancet. Online veröffentlicht 2026.