In Zeiten mit niedrigem Plasmaglukosegehalt, z. B. bei Hunger oder körperlicher Anstrengung, können der Leber die folgenden Substrate zur Verfügung stehen:
- Fettsäuren aus der Lipolyse
- Laktat aus der anaeroben Glykolyse
- Aminosäuren wie Leucin und Alanin
Alle können in den Tricarbonsäurezyklus eingebaut werden, um Zwischenprodukte zu erzeugen. Diese Zwischenprodukte begrenzen die Glykolyse und begünstigen somit den umgekehrten Weg der Gluconeogenese:
- eine erhöhte Zitronensäurekonzentration vermindert die Aktivität der 6-Phosphofructokinase
- eine erhöhte Acetyl-Coenzym-A-Konzentration vermindert die Aktivität der Pyruvat-Dehydrogenase
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