Wolfram-Syndrom

Wolfram-Syndrom:

• Es handelt sich um eine seltene autosomal rezessiv vererbte Erkrankung, die zur Entwicklung von Diabetes mellitus Typ 1 (DM) und Optikusatrophie (OA) prädisponiert
• Zu den weiteren klinischen Merkmalen können Diabetes insipidus (DI) und Taubheit (D) gehören (bei Vorliegen dieser Merkmale wird die Erkrankung oft als DIDMOAD bezeichnet)
• Weitere mögliche Erkrankungen sind Anomalien der Nieren, psychiatrische Störungen, Kleinwuchs und Hypogonadismus
  • Zu den mit dem Wolfram-Syndrom assoziierten Nierenanomalien gehören Hydrouteronephrose und Blasenanomalien
• Das Wolfram-Syndrom wird durch eine Mutation im WFS1-Gen verursacht.
  • das Gen wurde auf Chromosom 4p16.1 kartiert
    • WFS1 ist ein Gen mit 8 Exons, das für ein 890 Aminosäuren umfassendes Protein namens Wolframin kodiert.
      • Man nimmt an, dass das Wolframin-Protein für einen neuartigen Kalziumkanal des endoplasmatischen Retikulums kodiert.
  • Vererbung des Wolfram-Syndroms über zwei mutierte Allele (d. h. es handelt sich um eine autosomal rezessive Störung)

Referenz:

1. Strom TM et al. Diabetes insipidus, Diabetes mellitus, Optikusatrophie und Taubheit (DIDMOAD), verursacht durch Mutationen in einem neuen Gen (Wolframin), das für ein vorhergesagtes Transmembranprotein kodiert. Hum Mol Genet 1998;7:2021-8.