Diabetes birgt ein erhöhtes Risiko für nachteilige kardiovaskuläre und renale Ereignisse. In der EMPA-REG OUTCOME-Studie verringerte Empagliflozin, ein Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Hemmer, das Risiko schwerer kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die ein hohes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse haben. Eine weitere Analyse wurde durchgeführt, um die langfristigen Auswirkungen von Empagliflozin auf die Nieren zu bestimmen - eine Analyse, die eine vordefinierte Komponente des sekundären mikrovaskulären Ergebnisses dieser Studie war
Vorgegebene renale Endpunkte:
- Der erste renale mikrovaskuläre Endpunkt war das Auftreten oder die Verschlechterung einer Nephropathie, definiert als Fortschreiten einer Makroalbuminurie (Verhältnis von Albumin zu Kreatinin im Urin, >=300 mg Albumin pro Gramm Kreatinin); eine Verdopplung des Serumkreatininspiegels, begleitet von einer eGFR von 0,45 ml pro Minute pro 1,73 m2, berechnet nach der MDRD-Formel; die Einleitung einer Nierenersatztherapie; oder der Tod aufgrund einer Nierenerkrankung
- andere vordefinierte renale mikrovaskuläre Endpunkte waren ein Kompositum aus dem Auftreten oder der Verschlechterung einer Nephropathie oder dem Tod durch kardiovaskuläre Ursachen, die einzelnen Komponenten des Auftretens oder der Verschlechterung einer Nephropathie und das Auftreten einer Albuminurie (Verhältnis von Albumin zu Kreatinin im Urin, >=30) bei Patienten mit einem normalen Albuminspiegel (Verhältnis von Albumin zu Kreatinin im Urin, <30) bei Studienbeginn
- Post-hoc-Analysen
- bei einer Untergruppe von Patienten mit vorherrschender Nierenerkrankung (definiert als eine eGFR von 59 ml pro Minute pro 1,73 m2 oder weniger, berechnet nach der MDRD-Formel, oder Makroalbuminurie) bei Studienbeginn durchgeführt
- Post-hoc-Analysen eines Kompositums aus einer Verdopplung des Serumkreatininwerts, dem Beginn einer Nierenersatztherapie oder dem Tod aufgrund einer Nierenerkrankung.
Nierenergebnisse:
Die Bewertung der renalen Ergebnisse war ein vorab festgelegtes Ziel der Studie, und die Ergebnisse wurden in einem sekundären statistischen Analyseplan definiert
- Eine neu auftretende oder sich verschlechternde Nephropathie trat bei 525 von 4124 Patienten (12,7 %) in der Empagliflozin-Gruppe und bei 388 von 2061 Patienten (18,8 %) in der Placebo-Gruppe auf, was einer signifikanten relativen Risikoreduktion von 39 % entspricht.
- das zusammengesetzte Ergebnis von neu auftretender oder sich verschlechternder Nephropathie oder kardiovaskulärem Tod war in der Empagliflozin-Gruppe signifikant niedriger als in der Placebo-Gruppe
- eine Progression zur Makroalbuminurie trat bei 459 von 4091 Patienten (11,2 %) in der Empagliflozin-Gruppe und bei 330 von 2033 (16,2 %) in der Placebo-Gruppe auf, was einer signifikanten relativen Risikoreduktion von 38 % entspricht
- eine Verdoppelung des Serumkreatininspiegels trat bei 70 von 4645 Patienten (1,5 %) in der Empagliflozin-Gruppe und bei 60 von 2323 (2,6 %) in der Placebo-Gruppe auf, was einer signifikanten relativen Risikoreduktion von 44 % entspricht
- die Einleitung einer Nierenersatztherapie erfolgte bei 13 von 4687 Patienten (0,3 %) in der Empagliflozin-Gruppe und bei 14 von 2333 (0,6 %) in der Placebo-Gruppe, was einer signifikanten relativen Risikoreduktion von 55 % entspricht
- drei Todesfälle aufgrund von Nierenerkrankungen in der Empagliflozin-Gruppe (0,1 %) und keine in der Placebo-Gruppe
- kein signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen bei der Rate der auftretenden Albuminurie, die bei 1430 von 2779 Patienten (51,5%) in der Empagliflozin-Gruppe und bei 703 von 1374 (51,2%) in der Placebo-Gruppe auftrat
Die Studienautoren kamen zu dem Schluss, dass "Empagliflozin bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mit hohem kardiovaskulärem Risiko mit einem langsameren Fortschreiten der Nierenerkrankung und einer geringeren Rate klinisch relevanter Nierenereignisse verbunden war als Placebo, wenn es zur Standardbehandlung hinzugefügt wurde."
Referenz:
Wanner C et al. Empagliflozin and Progression of Kidney Disease in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2016