Diese Studie untersuchte die Auswirkungen von Empagliflozin, einem Inhibitor des Natrium-Glukose-Cotransporters 2, zusätzlich zur Standardbehandlung auf die kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mit hohem kardiovaskulärem Risiko
Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt und erhielten einmal täglich 10 mg oder 25 mg Empagliflozin oder Placebo. Das Der primäre zusammengesetzte Endpunkt war der Tod durch kardiovaskuläre Ursachen, ein nicht tödlicher Myokardinfarkt oder ein nicht tödlicher Schlaganfall, wie er in der gepoolten Empagliflozin-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe analysiert wurde. Der wichtigste sekundäre zusammengesetzte Endpunkt war der primäre Endpunkt plus Krankenhausaufenthalte wegen instabiler Angina pectoris
Während der ersten zwölf Wochen sollte die blutzuckersenkende Therapie unverändert bleiben, d. h. die Patienten erhielten während dieses 12-Wochen-Zeitraums die vorherige Medikation plus Placebo oder Empagliflozin 10 mg oder 25 mg.
nach der 12. Woche wurden die Prüfärzte aufgefordert, die blutzuckersenkende Therapie nach eigenem Ermessen anzupassen, um eine Blutzuckerkontrolle gemäß den lokalen Leitlinien zu erreichen
Während der gesamten Studie wurden die Prüfärzte aufgefordert, andere kardiovaskuläre Risikofaktoren (einschließlich Dyslipidämie und Bluthochdruck) zu behandeln, um den besten verfügbaren Behandlungsstandard gemäß den lokalen Leitlinien zu erreichen.
Die Vorteile wurden in einer Population mit etablierter kardiovaskulärer Erkrankung beobachtet, in der die kardiovaskulären Risikofaktoren, einschließlich Blutdruck und Dyslipidämie, durch die Anwendung von Hemmstoffen des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems, Statinen und Acetylsalicylsäure gut behandelt waren. Die Verringerung des kardiovaskulären Sterberisikos in der Empagliflozin-Gruppe war in den Untergruppen je nach Ausgangsmerkmalen konsistent
Ergebnisse
Insgesamt wurden 7020 Patienten behandelt (mediane Beobachtungszeit: 3,1 Jahre)
Die mediane Dauer der Behandlung betrug 2,6 Jahre und die mediane Beobachtungszeit 3,1 Jahre; beide Zeiträume waren in der gepoolten Empagliflozin-Gruppe und der Placebo-Gruppe ähnlich
mehr als 99 % der Patienten hatten eine etablierte kardiovaskuläre Erkrankung, und die Patienten waren hinsichtlich der Verwendung von lipidsenkenden und blutdrucksenkenden Medikamenten bei Studienbeginn gut behandelt
das primäre Ergebnis trat bei 490 von 4687 Patienten (10,5 %) in der gepoolten Empagliflozin-Gruppe und bei 282 von 2333 Patienten (12,1 %) in der Placebo-Gruppe auf (Hazard Ratio in der Empagliflozin-Gruppe: 0,86; 95,02 % Konfidenzintervall: 0,74 bis 0,99; P = 0,04 für Überlegenheit)
Aus der Analyse der einzelnen Ergebnisse geht hervor, dass die Hauptfaktoren für den Unterschied im primären Ergebnis Todesfälle jeglicher Ursache, Todesfälle aufgrund kardiovaskulärer Ursachen und Krankenhausaufenthalte wegen Herzinsuffizienz waren, die sich signifikant zwischen Empagliflozin und Placebo unterschieden:
Tod aus beliebiger Ursache: 5,7% (269/4687) vs. 8,3% (194/2333); HR 0,68 (0,57 bis 0,82); p < 0,001
Tod durch kardiovaskuläre Ursachen: 3,7% (172/4687) vs. 5,9% (137/2333); HR 0,62 (0,49 bis 0,77); p < 0,001
Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz: 2,7% (126/4687) vs. 4,1% (95/2333); HR 0,65 (0,50 bis 0,85); p = 0,002
keine signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen in Bezug auf die Raten von Herzinfarkten oder Schlaganfällen, aber in der Empagliflozin-Gruppe gab es signifikant niedrigere Raten von Todesfällen aufgrund von kardiovaskulären Ursachen (3,7 % gegenüber 5,9 % in der Placebo-Gruppe; 38 % relative Risikoreduktion), Krankenhausaufenthalten aufgrund von Herzinsuffizienz (2,7 % bzw. 4,1 %; 35 % relative Risikoreduktion) und Todesfällen aus jeglicher Ursache (5,7 % bzw. 8,3 %; 32 % relative Risikoreduktion)
kein signifikanter Unterschied zwischen den Gruppen beim wichtigsten sekundären Ergebnis (P = 0,08 für Überlegenheit)
Das wichtigste sekundäre Ergebnis trat bei 599 von 4687 Patienten (12,8 %) in der Empagliflozin-Gruppe und bei 333 von 2333 Patienten (14,3 %) in der Placebo-Gruppe auf (Hazard Ratio, 0,89; 95 % CI, 0,78 bis 1,01; P<0,001 für Nicht-Unterlegenheit und P = 0,08 für Überlegenheit)
bei den Patienten, die Empagliflozin erhielten, gab es eine erhöhte Rate an Genitalinfektionen, aber keinen Anstieg bei anderen unerwünschten Ereignissen
Kontrolle des Blutzuckerspiegels
Nach 12 Wochen, in denen die glukosesenkende Therapie unverändert beibehalten werden sollte, betrugen die bereinigten mittleren Unterschiede im glykosylierten Hämoglobinspiegel zwischen den Patienten, die Empagliflozin erhielten, und denen, die Placebo erhielten, -0,54 Prozentpunkte (95 % CI, -0,58 bis -0,49) in der 10-mg-Gruppe und -0,60 Prozentpunkte (95 % CI, -0,64 bis -0,55) in der 25-mg-Gruppe
nach Woche 12 wurden die Prüfärzte aufgefordert, die blutzuckersenkende Therapie nach eigenem Ermessen anzupassen, um eine Blutzuckerkontrolle gemäß den lokalen Richtlinien zu erreichen
In Woche 94 betrugen die bereinigten mittleren Unterschiede im glykosylierten Hämoglobinspiegel zwischen den Patienten, die Empagliflozin erhielten, und denen, die Placebo bekamen, -0,42 Prozentpunkte (95% CI, -0,48 bis -0,36) bzw. -0,47 Prozentpunkte (95% CI, -0,54 bis -0,41); in Woche 206 betrugen die Unterschiede -0,24 Prozentpunkte (95% CI, -0,40 bis -0,08) bzw. -0,36 Prozentpunkte (95% CI, -0,51 bis -0,20).
Patienten mit Typ-2-Diabetes mit hohem Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse, die Empagliflozin erhielten, hatten im Vergleich zu Placebo eine niedrigere Rate des primären zusammengesetzten kardiovaskulären Ergebnisses und des Todes aus jeglicher Ursache, wenn das Studienmedikament zur Standardbehandlung hinzugefügt wurde.
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