Herzinsuffizienz wird danach klassifiziert, ob die Auswurffraktion reduziert (<=40%), leicht reduziert (41 bis 49%) oder erhalten (>=50%) ist.
Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Inhibitoren (SGLT2-Inhibitoren) reduzieren nachweislich die Entwicklung und das Fortschreiten einer Herzinsuffizienz bei Patienten mit Typ-2-Diabetes und bei Patienten mit Herzinsuffizienz und reduzierter Auswurffraktion (1,2).
Sotagliflozin (ein kombinierter SGLT1- und SGLT2-Hemmer) verbesserte die klinischen Ergebnisse nach einer Episode dekompensierter Herzinsuffizienz sowohl bei Patienten mit reduzierter als auch bei Patienten mit erhaltener Ejektionsfraktion (3)
Anker et al. führten die EMPEROR-Preserved-Studie durch, die die Wirksamkeit und Sicherheit des SGLT2-Hemmers Empagliflozin im Vergleich zu Placebo zusätzlich zur Standardbehandlung bei Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz und einer LVEF >40 % mit und ohne T2DM untersuchen sollte:
- EMPEROR-Preserved nahm 5988 Patienten (Alter >=18 Jahre, NYHA-Klasse II-IV, erhöhtes NT-proBNP, eGFR >=20, T2DM und Nicht-T2DM) aus 622 Zentren in 23 Ländern auf, die entweder Empagliflozin 10 mg einmal täglich + Standardbehandlung (n=2997) oder Placebo + Standardbehandlung (n=2991) erhielten
- das Durchschnittsalter der eingeschlossenen Patienten betrug 72 Jahre
- Die durchschnittliche LVEF betrug 54%, 45% waren Frauen und 49% hatten T2DM
- Primärer zusammengesetzter Endpunkt war die Zeit bis zum ersten Ereignis eines anerkannten kardiovaskulären Todes oder einer anerkannten HF-Hospitalisierung
- sekundäre Endpunkte waren die Gesamtzahl der (ersten und rezidivierenden) anerkannten HF-Hospitalisierungen und die Steigung der Veränderung der eGFR gegenüber dem Ausgangswert
- Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 26 Monate.
Hauptergebnisse:
- Empagliflozin verringerte das Risiko für den primären zusammengesetzten Endpunkt, d. h. Tod oder HF-Hospitalisierung, signifikant um 21 %.im Vergleich zu Placebo (HR 0,79, 95%CI 0,69-0,90, P=0,0003)
- Die Wirkung wurde in erster Linie durch eine Risikoreduktion bei HF-Hospitalisierungen in der Empagliflozin-Gruppe erzielt
- Die Anzahl der Behandlungen, die erforderlich war, um ein primäres Ergebnisereignis während des medianen Studienzeitraums von 26 Monaten zu verhindern, betrug 31 (95%CI 20-69).
- Die Auswirkungen dieser Behandlung auf den primären Endpunkt waren in allen vorab spezifizierten Untergruppen konsistent, einschließlich Patienten mit und ohne T2DM und Patienten mit LVEF >40 bis <50%, >= 50 bis <60% und >=60%.
- Empagliflozin reduzierte den ersten sekundären Endpunkt der ersten und wiederholten HF-Hospitalisierungen signifikant um 27 % (P=0,0009).
- Der zweite sekundäre Endpunkt, die Steigung der Abnahme der eGFR gegenüber dem Ausgangswert, wurde durch Empagliflozin ebenfalls signifikant reduziert (Unterschied: 1,36 mL/min/1,73m² pro Jahr, P<0,0001)
- Es ist jedoch zu beachten, dass der günstige Effekt von Empagliflozin in Bezug auf das primäre Ergebnis (ein Kompositum aus schwerwiegenden nachteiligen Nierenergebnissen [tiefgreifende und anhaltende Abnahme der eGFR oder Nierenersatztherapie]) in der EMPEROR-Preserved-Studie signifikant geringer war als in der EMPEROR-Reduced-Studie
- unkomplizierte Genital- und Harnwegsinfektionen sowie Hypotonie wurden unter Empagliflozin häufiger berichtet.
Die Autoren der Studie kamen zu dem Schluss:
- Empagliflozin reduzierte das kombinierte Risiko eines kardiovaskulären Todes oder einer Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz bei Patienten mit Herzinsuffizienz und erhaltener Ejektionsfraktion, unabhängig davon, ob ein Diabetes vorlag oder nicht
- stellte fest, dass "... die Behandlung mit Empagliflozin zu einer geringeren Inzidenz von Krankenhausaufenthalten wegen Herzinsuffizienz führte, aber offenbar keinen Einfluss auf die Zahl der Todesfälle durch kardiovaskuläre oder andere Ursachen in der aktuellen Studie hatte. Bemerkenswert ist, dass der Prozentsatz der Patienten, die die Behandlung aus anderen Gründen als dem Tod abbrachen, insgesamt 23 % betrug und in den beiden Behandlungsgruppen ähnlich hoch war; diese hohe Abbruchrate könnte die Effektgröße in Richtung der Nullhypothese getrieben haben..."
Referenz:
- Zelniker TA, Wiviott SD, Raz I, et al. SGLT2-Inhibitoren zur Primär- und Sekundärprävention von kardiovaskulären und renalen Endpunkten bei Typ-2-Diabetes: eine systematische Übersichtsarbeit und Metaanalyse von kardiovaskulären Endpunktstudien. Lancet 2019; 393: 31-9.
- Zannad F, Ferreira JP, Pocock SJ, et al. SGLT2-Inhibitoren bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit reduzierter Auswurffraktion: eine Meta-Analyse der EMPEROR-Reduced- und DAPA-HF-Studien. Lancet 2020; 396: 819- 29.
- Bhatt DL, Szarek M, Steg PG, et al. Sotagliflozin in patients with diabetes and recent worsening heart failure. N Engl J Med 2021;384:117-128.
- Anker SD et al. EMPEROR-Preserved: effect of empagliflozin on cardiovascular death and heart failure hospitalisations in patients with heart failure with a preserved ejection fraction, with and without diabetes. NEJM 27. August 2021 DOI: 10.1056/NEJMoa2107038