Treating to New Targets (TNT)-Studie

• Treating to New Targets (TNT)-Studie:
  • In der Run-in-Phase der Studie wurden 15 464 Patienten mit stabiler KHK und einem mittleren LDL-Cholesterinspiegel bei Studienbeginn von 3,4 bis 6,5 mmol pro Liter (130 bis 250 mg pro Deziliter) über einen Zeitraum von acht Wochen mit 10 mg Atorvastatin pro Tag offen behandelt.
    • Am Ende der Run-in-Phase wurden 10 001 Patienten mit einem LDL-Cholesterinspiegel von weniger als 3,4 mmol pro Liter (130 mg pro Deziliter; Mittelwert: 2,6 mmol pro Liter (99 mg pro Deziliter)) nach dem Zufallsprinzip doppelblind der weiteren Einnahme von 10 mg Atorvastatin pro Tag oder 80 mg Atorvastatin pro Tag zugeteilt
    • Studienergebnisse:
      • nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 4,9 Jahren
        • hatten Patienten, die 10 mg Atorvastatin pro Tag erhielten, einen LDL-Cholesterinspiegel von 2,6 mmol pro Liter
        • Patienten, die 80 mg Atorvastatin pro Tag erhalten hatten, hatten einen LDL-Cholesterinspiegel von 2,0 mmol pro Liter
        • Atorvastatin 80 mg war assoziiert mit:
          • einer relativen Verringerung des Risikos eines schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignisses, einschließlich Tod durch KHK, nicht tödlicher nicht verfahrensbedingter Myokardinfarkt, Wiederbelebung nach Herzstillstand und tödlicher oder nicht tödlicher Schlaganfall, um 22 Prozent (P<0,001)
          • bei Betrachtung des zusammengesetzten Endpunkts mit der 80-mg-Dosis Atorvastatin im Vergleich zur 10-mg-Dosis
            • Das Risiko eines nicht tödlichen, nicht verfahrensbedingten Myokardinfarkts wurde in der 80-mg-Atorvastatin-Gruppe um 22 Prozent (P=0,004) und das Risiko eines tödlichen oder nicht tödlichen Schlaganfalls um 25 Prozent (P=0,02) reduziert.
          • es gab keine Verringerung der Gesamtmortalität im Vergleich zwischen den Gruppen Atorvastatin 10 mg und Atorvastatin 80 mg
          • es gab einen Anstieg der Häufigkeit anhaltender Erhöhungen der Leberenzymwerte (1,2 Prozent gegenüber 0,2 Prozent in der Gruppe, die 10 mg Atorvastatin erhielt; P<0,001); es gab keinen signifikanten Anstieg der Kreatinkinasewerte oder des Auftretens von Myalgien oder Rhabdomyolyse
          • Die Autoren der Studie kamen zu dem Schluss, dass eine intensive lipidsenkende Therapie mit 80 mg Atorvastatin pro Tag bei Patienten mit stabiler KHK einen signifikanten klinischen Nutzen bietet, der über den Nutzen einer Behandlung mit 10 mg Atorvastatin pro Tag hinausgeht. Es gab jedoch keinen signifikanten Unterschied in der Gesamtmortalität zwischen den beiden Behandlungsgruppen
            • Die Zahl der Todesfälle durch KHK war bei den Patienten, die 80 mg Atorvastatin pro Tag erhielten, um 26 niedriger als bei den Patienten, die 10 mg Atorvastatin pro Tag erhielten; die Zahl der Todesfälle durch nicht kardiovaskuläre Ursachen war in dieser Gruppe jedoch um 31 höher. Dieser Anstieg der Todesfälle nicht kardiovaskulärer Art in der 80-mg-Atorvastatin-Gruppe könnte auf Zufall zurückzuführen sein, aber es wurde festgestellt, dass "... bis die Sicherheit und Wirksamkeit einer 80-mg-Atorvastatin-Tagesdosis feststeht, die Patienten und ihre Ärzte die Vorteile einer Verringerung des Risikos kardiovaskulärer Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt und Schlaganfall, mit den damit verbundenen Behinderungen, sorgfältig gegen die Ungewissheit eines Anstiegs des Risikos des Todes aufgrund nicht kardiovaskulärer Ursachen abwägen müssen..."(2)

Anmerkungen:

• In einer vordefinierten sekundären Endpunktanalyse wurden die beiden Atorvastatin-Dosierungen mit dem Schlaganfallrisiko verglichen (3):
  • Die Studie ergab, dass bei Patienten mit etablierter koronarer Herzkrankheit eine Behandlung mit 80 mg/Tag Atorvastatin auf ein LDL-Cholesterin von deutlich unter 100 mg/dl sowohl das Schlaganfallrisiko als auch das Risiko für zerebrovaskuläre Ereignisse um zusätzliche 20 % bis 25 % im Vergleich zur Dosis von 10 mg/Tag reduziert.
    • Zerebrovaskuläre Ereignisse
      • 3,9 % (Atorvastatin 80 mg pro Tag); 5 % (Atorvastatin 10 mg pro Tag)
      • RRR 23% (95% CI 7 bis 35); NNT 89 (57 bis 593)
  • Ein Anstieg der hämorrhagischen Schlaganfälle wurde bei niedrigen LDL-C-Werten nicht beobachtet. Allerdings gab es einen 6-fachen Anstieg der konsekutiven LFT-Anomalien (1,2% vs. 0,2%)

Referenz:

1. La Rosa JC et al.Intensive Lipidsenkung mit Atorvastatin bei Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit. N Engl J Med. 2005 Apr 7;352(14):1425-35.
2. Pitt B. Editorial - Low-Density Lipoprotein Cholesterol in Patients with Stable Coronary Heart Disease - Is It Time to Shift Our Goals?N Engl J Med 2005.
3. Waters DD et al. Auswirkungen von hochdosiertem Atorvastatin auf zerebrovaskuläre Ereignisse bei Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit in der TNT (treating to new targets) Studie. J Am Coll Cardiol. 2006 Nov 7;48(9):1793-9.