Liraglutid bei Prädiabetes

Liraglutid ist ein Glucagon like Peptide-1 GLP-1) Rezeptor-Agonist.

NICE empfiehlt Liraglutid als Option für Erwachsene nur, wenn: (1)

• sie einen BMI ≥35 kg/m² haben (oder ≥32,5 kg/m² für Angehörige ethnischer Gruppen, die bekanntermaßen ein höheres Risiko haben)
• nicht-diabetische Hyperglykämie (definiert als ein Hämoglobin-A1c-Wert von 42 mmol/mol bis 47 mmol/mol [6,0% bis 6,4%] oder ein Nüchtern-Plasmaglukosespiegel von 5,5 mmol/Liter bis 6,9 mmol/Liter)
• ein hohes Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen
• und wenn es von einem Spezialisten für Gewichtsmanagement verschrieben wurde

Victoza (R) ist eine subkutane Injektion von Liraglutid in einer Dosierung von 1,8 mg pro Tag, die von der FDA im Jahr 2010 zunächst als Zusatztherapie zu Diät und Bewegung zur Behandlung von Typ-2-Diabetes zugelassen wurde (2)

GLP-1 ist ein Polypeptid-Inkretin-Hormon, das von den L-Zellen des Gastrointestinaltrakts als Reaktion auf Nährstoffe im Lumen und aus anderen Gründen ausgeschüttet wird (2):

• eine glukoseabhängige Stimulation der Insulinsekretion
• eine Verringerung der Plasmaglukagonkonzentration
• verzögerte Magenentleerung
• Appetitunterdrückung
• und eine Erhöhung der Herzfrequenz
• Die Appetitunterdrückung und die verzögerte Magenentleerung werden für die gewichtsreduzierende Wirkung von GLP-1 verantwortlich gemacht (2)

• eine Verringerung des Körpergewichts um 5-10 % bei übergewichtigen und fettleibigen Personen verbessert mehrere Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD), einschließlich erhöhter Blutzucker-, Blutdruck- und Triglyceridkonzentrationen im Plasma

Liraglutid plus körperliche Betätigung bei der Gewichtsabnahme

• in einer dänischen randomisierten kontrollierten Studie mit 195 fettleibigen Personen (3)
  • Die Kombination aus einem mäßig bis stark ausgeprägten Trainingsprogramm und einer Liraglutid-Behandlung nach einer diätbedingten Gewichtsabnahme war nach einem Jahr Nachbeobachtung wirksamer bei der Verbesserung einer gesunden Gewichtsabnahme als Training allein.
  • Die Teilnehmer wurden nach dem Zufallsprinzip für 1 Jahr einer von vier Strategien zugewiesen:
    • ein mäßig intensives bis intensives Trainingsprogramm plus Placebo (Trainingsgruppe)
    • Behandlung mit Liraglutid (3,0 mg pro Tag) plus übliche Aktivität (Liraglutid-Gruppe);
    • Trainingsprogramm plus Liraglutid-Therapie (Kombinationsgruppe);
    • oder Placebo plus übliche Aktivität (Placebogruppe)
  • Endpunkte mit vordefinierten Hypothesen in der Studie waren die Veränderung des Körpergewichts (primärer Endpunkt) und die Veränderung des Körperfettanteils (sekundärer Endpunkt) von der Randomisierung bis zum Ende des Behandlungszeitraums in der Intention-to-Treat-Population. Darüber hinaus wurden vordefinierte metabolische gesundheitsbezogene Endpunkte und die Sicherheit bewertet.
  • Alle aktiven Behandlungsstrategien führten zu einer größeren Gewichtsabnahme als Placebo: Unterschied in der Übungsgruppe
    • - 4,1 kg in der Übungsgruppe
    • - 6,8 kg in der Liraglutid-Gruppe
    • -9,5 kg und in der Kombinationsgruppe
      • die Kombinationsstrategie verringerte den Körperfettanteil um 3,9 Prozentpunkte, was etwa doppelt so hoch war wie der Rückgang in der Übungsgruppe
      • nur die Kombinationsstrategie war mit Verbesserungen des glykosylierten Hämoglobinspiegels, der Insulinempfindlichkeit und der kardiorespiratorischen Fitness verbunden
  • schlussfolgerung
    • Eine Strategie, die Bewegung und Liraglutid-Therapie kombiniert, verbesserte die Aufrechterhaltung einer gesunden Gewichtsabnahme stärker als eine der beiden Behandlungen allein
      

Anmerkungen:

• die Dosierung von Liraglutid zur Behandlung von Fettleibigkeit (siehe Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels für alle Einzelheiten):
  • Die Anfangsdosis beträgt 0,6 mg einmal täglich. Die Dosis sollte in Schritten von 0,6 mg einmal täglich in mindestens einwöchigen Abständen auf 3,0 mg erhöht werden, um die gastrointestinale Verträglichkeit zu verbessern
  • in einer Studie, in der die Verwendung von Semaglutid oder Liraglutid zusätzlich zu Verhaltensmodifikationen verglichen wurde, hatten Patienten, die Semaglutid erhielten, einen signifikant größeren Gewichtsverlust (4)

Referenzen:

1. National Institute for Health and Care Excellence. Liraglutide for managing overweight and obesity [TA664]. Dezember 2020 [Internetveröffentlichung].
2. Mehta A et al. Liraglutide for weight management: a critical review of the evidence.Obes Sci Pract. 2017 Mar; 3(1): 3-14.
3. Lundgren JR et al. Healthy Weight Loss Maintenance with Exercise, Liraglutide, or Both Combined. N Engl J Med. 2021 May 6;384(18):1719-1730.
4. Rubino DM, Greenway FL, Khalid U, et al. Effect of weekly subcutaneous semaglutide vs daily liraglutide on body weight in adults with overweight or obesity without diabetes: the STEP 8 randomized clinical trial. JAMA. 2022 Jan 11;327(2):138-50.