TRIUMPH-1 – Retatrutid zur Behandlung von Adipositas bei Patienten ohne Diabetes

Retatrutid ist ein Einzelmolekül-Dreifachrezeptoragonist, der auf das glukoseabhängige insulinotrope Polypeptid (GIP), das Glucagon-ähnliche Peptid-1 (GLP-1) und die Glucagonrezeptoren abzielt (1):

• Die gleichzeitige Aktivierung der GIP-, GLP-1- und Glukagon-Rezeptoren sorgt für eine synergistische Stoffwechselregulation
• Die Agonistenwirkung auf die GLP-1- und GIP-Rezeptoren steigert die glukoseabhängige Insulinsekretion, verzögert die Magenentleerung und reduziert den zentralen Appetit
• wird einmal wöchentlich subkutan injiziert und dient der chronischen Gewichtsregulierung sowie der Behandlung damit verbundener kardiometabolischer Begleiterkrankungen bei Erwachsenen mit Adipositas
• Die Glucagonrezeptor-Agonistenwirkung erhöht den Energieverbrauch im Ruhezustand und fördert den Fettstoffwechsel in der Leber, während sie gleichzeitig die durch GLP-1/GIP verursachte Übelkeit mildert

TRIUMPH-1-Studie (1)

• Studiendesign: Phase-3-Studie, randomisiert, doppelblind, placebokontrolliert zur Bewertung von einmal wöchentlich verabreichtem Retatrutid (4 mg, 9 mg oder 12 mg) über 80 Wochen
• Studienpopulation: 2.339 Erwachsene mit Adipositas ohne Typ-2-Diabetes, einschließlich vorab festgelegter Untergruppen mit Kniearthrose (n = 574) und obstruktiver Schlafapnoe (n = 243)
• Gewichtsabnahme (primärer Endpunkt):
  • 4-mg-Dosis: −17,6 % mittlere Gewichtsveränderung gegenüber −3,9 % unter Placebo (Differenz −19,8 Prozentpunkte; P < 0,001)
  • 9-mg-Dosis: −23,7 % mittlere Gewichtsveränderung gegenüber −3,9 % bei Placebo (Differenz −21,0 Prozentpunkte; P < 0,001)
  • 12-mg-Dosis: −25,0 % mittlere Gewichtsveränderung gegenüber −3,9 % bei Placebo (Differenz −21,0 Prozentpunkte; P < 0,001)
• Schmerzen bei Kniearthrose (ko-primärer Endpunkt in der Untergruppe):
  • Reduktion des WOMAC-Schmerzscores (Skala 1–10) unter Verwendung eines hybriden Estimands: −3,2 (4 mg), −3,5 (9 mg) und −3,6 (12 mg) gegenüber −1,9 unter Placebo (Unterschiede von −1,6 bzw. −1,8 Punkten für 9 mg und 12 mg gegenüber Placebo; P < 0,001 für beide)
  • Reduktion des WOMAC-Schmerzscores unter Verwendung des ITT-Estimands: −3,4 (4 mg), −3,9 (9 mg) und −4,1 (12 mg) gegenüber −2,5 unter Placebo (Differenzen von −1,4 bzw. −1,6 Punkten für 9 mg und 12 mg gegenüber Placebo; P < 0,001 für beide)
• Obstruktive Schlafapnoe (ko-primärer Endpunkt in der Untergruppe):
  • Reduktion der Apnoe-Hypopnoe-Index (AHI)-Ereignisse (Ereignisse/Stunde) unter Verwendung des Hybrid-Estimands: −22,9 (4 mg), −34,3 (9 mg) und −31,7 (12 mg) gegenüber −9,9 unter Placebo (Differenzen von −24,4 und −21,9 für 9 mg bzw. 12 mg gegenüber Placebo; P < 0,001 für beide)
  • Reduktion der AHI-Ereignisse unter Verwendung des ITT-Estimands: −22,8 (4 mg), −34,3 (9 mg) und −32,1 (12 mg) gegenüber −9,6 unter Placebo (Differenzen −24,7 und −22,5 für 9 mg bzw. 12 mg gegenüber Placebo; P < 0,001 für beide)

Nebenwirkungen und Sicherheitsprofil

• Häufigste unerwünschte Ereignisse: gastrointestinale Beschwerden (einschließlich Übelkeit, Durchfall, Verstopfung und Erbrechen), während der Dosiseskalation überwiegend von leichter bis mäßiger Schwere

Die Autoren der Studie kamen zu folgendem Schluss:

„Bei Erwachsenen mit Adipositas führte Retatrutid zu einer signifikanten Gewichtsreduktion, zu einer Verringerung der Schmerzen bei Teilnehmern mit Kniearthrose sowie zu einer Verringerung der Apnoe-Hypopnoe-Ereignisse bei Teilnehmern mit obstruktiver Schlafapnoe.“

Referenz:

1. Jastreboff AM, Kaplan LM, Davies MJ et al. Retatrutide, ein dreifacher Hormonrezeptoragonist, zur Behandlung von Adipositas. N Engl J Med. Online veröffentlicht am 29. September 2026.