Behandlung des Pankreaskarzinoms

Die Behandlung des Pankreaskarzinoms umfasst Folgendes:

• kurativ:
  
  
  • Die Operation ist die einzige Möglichkeit der Heilung und sollte in spezialisierten Zentren durchgeführt werden.
  • Zu den chirurgischen Methoden gehören
    • Pankreatikoduodenektomie - bei Tumoren im Bereich des Kopfes, des Halses und des Processus uncinatus der Bauchspeicheldrüse
      • beinhaltet die Resektion des proximalen Pankreas zusammen mit dem distalen Magen, dem Zwölffingerdarm, dem distalen Gallengang und der Gallenblase als En-bloc-Präparat
      • Die intestinale Kontinuität wird durch eine Gastrojejunostomie, Choledochojejunostomie oder Pankreatikojejunostomie wiederhergestellt.
      • die Morbidität kann nach diesem Verfahren bis zu 40 % betragen
    • distale Pankreatektomie - bei Tumoren des Pankreaskörpers und des Pankreasschwanzes
    • NICE-Staat (2):
      • Bei Bauchspeicheldrüsenkrebs ist eine pyloruserhaltende Resektion in Betracht zu ziehen, wenn der Tumor adäquat reseziert werden kann.
      • bei einer Resektion des Pankreaskopfes eine Standard-Lymphadenektomie anstelle einer erweiterten Lymphadenektomie in Betracht ziehen.
  • neoadjuvante Chemotherapie und Chemostrahlung
    • könnten bei Patienten mit resektablen Tumoren sinnvoll sein
    • Ziel der neoadjuvanten Therapie ist es, die Inzidenz von R0-Resektionen zu erhöhen, das Stadium der grenzwertig resektablen Erkrankung so weit herabzusetzen, dass eine Resektion möglich ist, und das lokale Wiederauftreten zu verringern.
    • Bei resektablem Bauchspeicheldrüsenkrebs sollte eine neoadjuvante Chemo-, Strahlen- oder Chemostrahlentherapie nur im Rahmen klinischer Studien durchgeführt werden.
      
      
  • adjuvante Chemotherapie (2)
    • Mit der adjuvanten Therapie sollte begonnen werden, sobald die Patienten alle 6 Zyklen gut vertragen.
    • Eine adjuvante Gemcitabin-plus-Capecitabin-Therapie sollte Personen angeboten werden, die nach der Resektion des Bauchspeicheldrüsenkrebses ausreichend Zeit zur Erholung hatten.
      
    • eine adjuvante Gemcitabin-Therapie für Patienten in Betracht ziehen, die eine Kombinationschemotherapie nicht vertragen
      
      
  • lokal fortgeschrittener Bauchspeicheldrüsenkrebs
    • Eine systemische Kombinationschemotherapie sollte Patienten mit lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs angeboten werden, die sie gut vertragen.
    • Gemcitabin sollte bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs, die eine Kombinationschemotherapie nicht vertragen, in Betracht gezogen werden.
    • Capecitabin als Radiosensibilisator bei Chemoradiotherapie in Betracht ziehen
      
      
  • metastasierter Bauchspeicheldrüsenkrebs
    • Erstlinienbehandlung
      • FOLFIRINOX sollte Patienten mit metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs und einem Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1 angeboten werden.
      • Eine Gemcitabin-Kombinationstherapie sollte für Patienten in Betracht gezogen werden, die FOLFIRINOX nicht gut genug vertragen.
      • Gemcitabin sollte denjenigen Patienten angeboten werden, die eine Kombinationschemotherapie nicht vertragen.
    • Zweitlinienbehandlung
      • Eine Chemotherapie auf Oxaliplatin-Basis sollte als Zweitlinienbehandlung für Patienten in Betracht gezogen werden, die keine Erstlinienbehandlung mit Oxaliplatin erhalten haben.
      • Eine Chemotherapie auf Gemcitabin-Basis sollte als Zweitlinienbehandlung für Patienten in Betracht gezogen werden, deren Krebs nach einer Erstlinienbehandlung mit FOLFIRINOX fortgeschritten ist.
        
        
  • palliativ:
  • nützlich bei Patienten, die nicht bereit oder medizinisch nicht in der Lage sind, sich einer größeren Bauchspeicheldrüsenoperation zu unterziehen
  • Die Gelbsucht und der damit verbundene Juckreiz können durch Verfahren wie
    • endoskopisches oder perkutanes Stenting
    • chirurgische Eingriffe wie die Anlage einer Gallenableitung über eine Cholecystojejunostomie.
  • Erbrechen kann auf eine Beteiligung des Zwölffingerdarms zurückzuführen sein, so dass eine Gastroenterostomie erforderlich sein kann.
  • Schmerzlinderung durch Opiate und/oder Zöliakalplexusblockade

Anmerkungen:

• FOLFIRINOX ist ein Chemotherapieschema für die Behandlung von fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs. Es setzt sich aus den folgenden vier Medikamenten zusammen:
  • FOL - Folinsäure (Leucovorin), ein Vitamin-B-Derivat, das die Nebenwirkungen von Fluorouracil moduliert/potenziert/verringert;
  • F - Fluorouracil (5-FU), ein Pyrimidin-Analogon und Antimetabolit, das sich in das DNA-Molekül einbaut und die DNA-Synthese stoppt;
  • IRIN - Irinotecan (Camptosar), ein Topoisomerase-Hemmer, der die Abspulung und Verdoppelung der DNA verhindert; und
  • OX - Oxaliplatin (Eloxatin), ein antineoplastisches Mittel auf Platinbasis, das die DNA-Reparatur und/oder die DNA-Synthese hemmt
• für metastatische Erkrankungen - Chemotherapie
  • Für Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung ist Gemcitabin eine vernünftige Wahl und ist die Standardchemotherapie. Der Gesamtnutzen der Behandlung ist jedoch begrenzt
    • bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem metastasiertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse hat Gemcitabin im Vergleich zu Fluorouracil nachweislich bessere Ergebnisse erzielt
      • Die US Food and Drug Administration hat Gemcitabin 1996 als erstes Chemotherapeutikum für Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs seit der Zulassung von Fluorouracil zugelassen.
        • Die Zulassung basierte auf den Ergebnissen von Studien über fortgeschrittene Erkrankungen
        • In einer randomisierten Studie über Gemcitabin im Vergleich zu Fluorouracil als Erstlinientherapie bei 126 Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse betrug die mediane Überlebenszeit für Patienten, die mit Gemcitabin behandelt wurden, 5,7 Monate und die 1-Jahres-Überlebensrate 18 %, verglichen mit einer medianen Überlebenszeit von 4,4 Monaten und einer 1-Jahres-Überlebensrate von 2 % für Patienten, die mit Fluorouracil behandelt wurden (P = .003) (5)
    • Kombinationen aus GEM und anderen zytotoxischen Wirkstoffen (wie 5-FU oder Capecitabin, Irinotecan, Cis- oder Oxaliplatin) führen nicht zu einem signifikanten Überlebensvorteil
    • Die Kombination von 5-FU, Irinotecan und Oxaliplatin (FOLFIRINOX) hat eine signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs im Stadium IV gezeigt und kann als neue therapeutische Option für Patienten ≤75 Jahre mit einem guten PS (0 oder 1) und einem Bilirubinspiegel ≤1,5 ULN in Betracht gezogen werden (3)

Referenz:

• (1) Bond-Smith G et al. Adenokarzinom des Pankreas. BMJ. 2012;344:e2476
• (2) NICE (Februar 2018). Bauchspeicheldrüsenkrebs.
• (3) Seufferlein T et al. Adenokarzinom des Pankreas: ESMO-ESDO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2012;23 Suppl 7:vii33-40
• (4) Drugs and Therapeutics Bulletin (2003);41(5): 36-39
• (5) Burris HA, Moore MJ, Anderson J; et al. Improvements in survival and clinical benefit with gemcitabine as first-line therapy for patients with advanced pancreas cancer: a randomized trial. J Clin Oncol. 1997;15(6):2403-2413