Zu den Ursachen gehören:
- In 80 % der Fälle liegt eine bestehende Leberzirrhose vor: Hauptursache in den Industrieländern ist eine bereits bestehende alkoholische Leberzirrhose.
- Andere Ursachen für primären Leberkrebs sind:
- chronische HBV- oder HCV-Infektion
- Zirrhose jeglicher Ursache, insbesondere aber Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, Hämochromatose, primäre biliäre Zirrhose
- Medikamente wie anabole Steroide und die Antibabypille
- Toxine wie Aflatoxin - ein Toxin, das von Aspergillus-Arten produziert wird, die auf gelagertem Getreide und Erdnüssen wachsen
- Parasitenbefall, z. B. Schistosomiasis, Echinococcus, Clonorchis sinensis
10 bis 15 % aller Arten von Leberzirrhose entwickeln innerhalb von 20 Jahren ein Leberzellkarzinom; 35 %, wenn die Zirrhose durch Hämochromatose oder Alkohol verursacht wurde.
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