Genetik

Eine Mutation im HFE-Gen auf Chromosom 6 ist der wichtigste Gendefekt, der das Risiko für die Entwicklung einer Hämochromatose erhöht

• diese Mutation verursacht den Austausch von Tyrosin gegen Cystein an der Aminosäureposition 282 des Proteinprodukts (C282Y)
  • 80%-85% der typischen HH-Patienten sind von dieser Mutation betroffen
• zwei weitere Mutationen wurden identifiziert - Aspartat anstelle von Histidin an Aminosäureposition 63 (H63D) und Cystein anstelle von Serin an Aminosäureposition 65 (S65C)
  • werden im Allgemeinen nicht mit einer Eisenbelastung in Verbindung gebracht, es sei denn, sie treten als Compound-Heterozygote (C282Y/H63D oder C282Y/ S65C) auf (1,2)

Andere vererbte Formen, die als nicht HFE-assoziierte hereditäre Hämachromatose (HH) bekannt sind, umfassen alle genetischen Hämachromatosen, die nicht mit HFE-Mutationen zusammenhängen.

• Transferrin-Rezeptor 2 (TfR2)-assoziierte Hämochromatose
  • auch "Typ-3-Hämochromatose" genannt
  • verursacht durch Mutationen in den Genen für den Transferrinrezeptor 2 (TfR2)
  • autosomal rezessive Form, die klinisch der HFE-assoziierten HH ähnelt
  • kann früh im Leben auftreten.
• juvenile Hämochromatose
  • auch bekannt als "Typ-2-Hämochromatose"
  • Mutationen in zwei verschiedenen Genen führen zu zwei Formen der juvenilen HH
    • Typ 2A - Mutation im Hämojuvelin (HJV)-Gen auf Chromosom 1q - die häufigste Form
    • Typ 2B - Mutationen im Hepcidin-Gen (HAMP)
• Mutationen in den Genen für Ferroportin (SLC40A1)
  • fälschlicherweise als "Hämochromatose Typ 4" bezeichnet
  • wird dominant vererbt (1,2)

Referenz:

• (1) Bacon BR et al. Diagnosis and management of hemochromatosis: 2011 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2011l;54(1):328-43
• (2) Europäische Schule für Hämatologie (ESH). ESH-Handbuch zu Störungen des Eisenstoffwechsels (2009)