Hereditäre Hämochromatose (HH)

Die hereditäre Hämochromatose (HH) ist eine Multiorganerkrankung, bei der die Eisenregulation gestört ist, was zu einer toxischen Eisenanreicherung in lebenswichtigen Organen führt und lebensbedrohliche Komplikationen wie Leberzirrhose, Diabetes und Herzerkrankungen zur Folge hat (1).

• Der normale Eisengehalt im Körper beträgt 2–6 g. Bei Patienten mit Hämochromatose können 50–60 g vorliegen.

Es wird angenommen, dass die Erkrankung bei Menschen nordeuropäischer Abstammung autosomal-rezessiv vererbt wird (1)

• Sie ist die häufigste genetisch bedingte Prädispositionserkrankung bei Kaukasiern und eine der häufigsten bei Menschen in Nordeuropa.
• Typ-1-HH wird durch folgende Mutationen im HFE-Gen verursacht: C282Y-Homozygotie, H63D-Homozygotie und C282Y/H63D-kompoundierte Heterozygotie
  • Diese Form der Hämochromatose ist die häufigste und am besten definierte erbliche Ursache für eine Eisenüberladung. Sie wird mit einer Reihe von Symptomen und klinischen Folgen in Verbindung gebracht, darunter extreme Müdigkeit, Gelenkschmerzen, Diabetes und Lebererkrankungen (3,4)
• Atypische Formen (ein Fünftel der Fälle) wurden außerhalb des nordeuropäischen Stereotyps beschrieben (2)

Mutationen im HFE-Gen auf Chromosom 6 (HFE-HH) sowie Nicht-HFE-Mutationen (Nicht-HFE-HH) prädisponieren eine Person für eine erhöhte, unangemessene Aufnahme von Eisen aus der Nahrung, was zu einer Eisenüberladung und Organschäden führt (1)

• Das HFE-Gen ist für die Regulation des primären Eisenregulationshormons Hepcidin verantwortlich.
  • Ein Überschuss an Eisen im Körper veranlasst die Hepatozyten zur Ausschüttung von Hepcidin, was wiederum die Eisenaufnahme im Darm durch die Enterozyten verringert und die Eisenfreisetzung durch Makrophagen reduziert
  • Eine Mutation des HFE-Gens führt zu einer verminderten Hepcidin-Expression als Reaktion auf erhöhte Eisenwerte, was eine unregulierte Steuerung des Eisenhaushalts zur Folge hat (1).

Behandlungsansätze

• Zwar unterscheiden sich die internationalen Leitlinien in ihren Behandlungsansätzen geringfügig, doch die Prämisse der Behandlung ist einheitlich:
  • Um einer Eisenüberladung entgegenzuwirken,
  • die Eisenablagerung im Gewebe zu verhindern
  • und Organfunktionsstörungen zu verhindern (3,4)
• Die Leitlinien des Ausschusses der British Society of Haematology legen fest, dass die primäre Behandlung, die Phlebotomie (Aderlass), bei allen gesundheitsfähigen Patienten mit Eisenüberladung eingeleitet werden sollte (4)
  • Das biochemische Ansprechen wird durch die Beurteilung biochemischer Eisenindizes, der Transferrinsättigung und der Ferritinkonzentration ermittelt
  • Klinisch gesehen ist das Ansprechen auf die Behandlung nicht bei allen Patienten einheitlich – dies hängt vom Grad des Fortschreitens der Typ-1-HH bei den einzelnen Patienten sowie von der Art der Symptome bei den einzelnen Patienten ab; bei einigen kommt es durch die Phlebotomie zu einer Linderung, bei anderen nicht
  • Auf die aktive Behandlung durch Phlebotomie folgt eine Erhaltungstherapie in Form einer regelmäßigen Überwachung und bedarfsweiser Phlebotomie (4).
    • Zu den Nebenwirkungen der Aderlassbehandlung zählen Anämie, Müdigkeit, Ohnmacht, Hämatome und Schmerzen an der Einstichstelle
    • In Fällen, in denen eine Phlebotomie kontraindiziert ist oder nicht vertragen wird, kommen alternative Behandlungsstrategien in Betracht, darunter unter anderem die Eisenchelattherapie (Entfernung von überschüssigem Eisen aus dem Körper mittels Medikamenten) und die Erythrozytapherese (selektive Entnahme roter Blutkörperchen)
    • Je nach Genotyp und Ausmaß der Eisenüberladung kann auch eine fachärztliche Untersuchung auf Lebererkrankungen, einschließlich der Beurteilung von Fibrose und Zirrhose, empfohlen werden (1,2,3,4)

Literaturhinweis:

1. Crownover BK, Covey CJ. Hereditäre Hämochromatose. Am Fam Physician. 2013;87(3):183–90.
2. Mohamed M, Phillips J. Hereditäre Hämochromatose. BMJ. 2016;353:i3128.
3. Europäische Vereinigung für Leberforschung (EASL). Klinische Praxisleitlinien der EASL zur HFE-Hämochromatose. J Hepatol 2010;53(1):3-22. doi: 10.1016/j.jhep.2010.03.001 [Online-Erstveröffentlichung: 18.05.2010]
4. Fitzsimons EJ, Cullis JO, Thomas DW et al. Diagnose und Therapie der genetischen Hämochromatose (Übersichtsartikel und Aktualisierung 2017). Br J Haematol 2018;181(3):293–303. doi: 10.1111/bjh.15164 [erst online veröffentlicht: 18.04.2018