Klinische Merkmale

Die frühen Stadien der hereditären Hämochromatose (HH) sind in der Regel asymptomatisch.

Symptomatische HH:

• tritt selten bei Menschen auf, die jünger als 40 Jahre sind
• bei Frauen nach der Menopause, Hysterektomie oder längerer Einnahme von oralen Verhütungsmitteln, da der Blutverlust während der Menstruation die Eisenanreicherung verzögert
• das Durchschnittsalter bei der Diagnose ist bei Männern und Frauen ähnlich
  • Frauen haben weniger schwere Krankheitsmanifestationen
• anfängliche Symptome sind oft vage und unspezifisch, z. B. Schwäche, Müdigkeit, Lethargie, Gewichtsverlust, Arthropathie in anderen Gelenken, unspezifische Bauchbeschwerden, erektile Dysfunktion und Herzprobleme
  • In einer Kohortenstudie wiesen etwa 75 % der Patienten Lethargie und Schwäche auf, während andere Patienten Schläfrigkeit, Gedächtnisstörungen, generalisierte Arthralgie und verminderte Libido oder Impotenz bei Männern zeigten.
• Typische Symptome sind in der Regel bei fortgeschrittener Krankheit zu beobachten und umfassen:
  • Diabetes, Bräunung der Haut, Hepatomegalie und Arthropathie, insbesondere des zweiten und dritten Metacarpophalangealgelenks (1,2,3)

Zu den wichtigsten Geweben, die bei Hämochromatose klinisch betroffen sind, gehören:

• Leber
• Inselzellen der Bauchspeicheldrüse
• Herz
• Hypophyse
• Gelenke
• Haut

Anmerkungen:

• variable klinische Manifestation der hereditären Hämochromatose:
  • in nordeuropäischen Populationen liegt die Prävalenz der C282Y-Homozygotie bei etwa 0,3-0,5 %
  • Obwohl die Mehrheit der männlichen C282Y-Homozygoten biochemische Veränderungen aufweist, die auf einen abnormalen Umgang mit Eisen hindeuten (erhöhtes Serumferritin und hohe Transferrinsättigung), werden weniger als 50 % klinisch symptomatisch, und nur ein kleiner Teil (wahrscheinlich nicht mehr als 10 %) entwickelt schwerwiegende hepatische Komplikationen wie Zirrhose oder hepatozelluläres Karzinom
    • es wurde vermutet, dass die Prävalenz der klinischen Manifestationen der Hämochromatose weniger als 1 % beträgt
    • Der Grund, warum nur ein kleiner Teil der Personen mit einer genetischen Veranlagung für eine hepatische Eisenüberladung zu einer fortgeschrittenen Lebererkrankung führt, ist ungewiss; in einigen Fällen können zusätzliche Umweltkofaktoren wie Alkohol oder das metabolische Syndrom bei der Demaskierung der Krankheit eine wichtige Rolle spielen.
  • Der heterozygote Zustand (C282Y/H63D) scheint häufiger aufzutreten, ist aber weniger häufig mit einer signifikanten Eisenüberladung oder Lebererkrankung verbunden (4)

Referenz:

• (1) Bacon BR et al. Diagnosis and management of hemochromatosis: 2011 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2011l;54(1):328-43
• (2) van Bokhoven MA, van Deursen CT, Swinkels DW. Diagnose und Behandlung der hereditären Hämochromatose. BMJ. 2011;342:c7251
• (3) Crownover BK, Covey CJ. Hereditäre Hämochromatose. Am Fam Physician. 2013;87(3):183-90.
• (4) Hübschera SG. Die Rolle der Leberbiopsie bei Störungen des Eisenstoffwechsels.Diagnostische Histopathologie 2008; 14 (12): 577-585